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BACH1在调控人胚胎干细胞向血管平滑细胞分化中的重要作用
作者:互联网    日期:2023-12-22

人胚胎干细胞是一类具有强大分化潜能的细胞类群,能够分化机体内几乎各种类型的细胞,包括血管细胞。血管平滑肌细胞是血管的主要细胞组成,对维持血管壁的完整和血管功能至关重要。人多能干细胞衍生血管平滑肌细胞在血管疾病模型构建、药物研发和血管组织工程方面具有广泛的应用价值。

研究发现广泛存在于哺乳动物的转录因子BTB and CNC homology 1(BACH1)在多种心血管疾病中发挥重要的调控作用,包括干细胞维持自我更新和决定分化命运等,但BACH1在干细胞向血管平滑肌细胞分化过程中的作用还不清楚。

近日,研究人员揭示了BACH1在调控人胚胎干细胞向血管平滑细胞分化中的重要作用及机制。

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研究人员发现,在诱导人胚胎干细胞向血管平滑细胞分化过程中,BACH1水平逐渐升高。缺失BACH1的干细胞在分化过程中平滑肌标志基因表达降低,分化效率降低。而在中胚层分化阶段后诱导BACH1过表达,分化细胞中平滑肌标志基因表达上调。

进一步机制研究发现,BACH1具有调控组蛋白甲基化修饰的作用。BACH1将精氨酸甲基转移酶1(CARM1)招募到平滑肌标志基因启动子区,增加组蛋白3第17位精氨酸二甲基化(H3R17me2)修饰,进而促进平滑肌标志基因表达。抑制CARM1或H3R17me2,过表达BACH1促进的平滑肌标志基因表达受到抑制。

综上,该研究揭示了BACH1调控干细胞向血管平滑细胞分化的重要作用及机制,可能为开发干细胞治疗血管疾病的临床应用提供新思路。

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