目前治疗缺血性脑卒中患者最为有效的药物是组织纤溶酶原激活剂(tPA)。但tPA溶栓会引起血脑屏障(BBB)破坏,导致出血转化,不仅减弱了药物发挥的治疗效果,并且与不良预后和死亡密切相关。因此找到有效的临床干预措施对于改善tPA治疗效益仍然十分迫切。
研究表明,间充质干细胞来源胞外囊泡(MSC-EVs)能够自由通过BBB,具有良好的BBB保护作用以及促进组织损伤修复功能。采用MSC-EVs联合tPA溶栓治疗缺血性脑卒中具有理论依据。
近日,研究人员报道MSC-EVs通过抑制星形胶质细胞活化和炎症,从而发挥BBB保护作用,进而改善tPA治疗缺血性脑卒中的治疗效益。
研究人员构建大脑中动脉闭塞后再通(MCAO/R)的缺血性脑卒中小鼠模型,并在使用tPA治疗前加用MSC-EVs处理。结果发现,与tPA单独处理相比,经MSC-EVs处理后BBB破坏程度显著减轻,出血转化减少,小鼠神经功能改善。
荧光成像发现MSC-EVs可透过BBB并集聚在颅内缺血区,增加了星形胶质细胞的摄取。进一步机制研究发现,MSC-EVs通过miR-125b-5p靶向TLR4/NF-κB通路,进而抑制星形胶质细胞活化和炎症,从而发挥BBB保护作用。
综上,该研究结果证实了MSC-EVs联合tPA溶栓治疗缺血性脑卒中的巨大潜力。