重症肌无力（MG）是一种由突触后肌膜上乙酰胆碱受体（AChR）、肌肉特异性激酶（MuSK）或其他AChR相关蛋白的抗体引起的自身免疫性疾病。MG病程长、治疗难度大，尽管确切的免疫学原理仍待阐明，但其与辅助性T细胞17（Th17）介导的慢性炎症、T卵泡辅助（Tfh）细胞促进B细胞产生自身抗体以及调节性T（Treg）细胞功能障碍引起的异常免疫激活相关。

研究证实，半胱氨酸天冬氨酸酶（Caspase-1）在先天免疫和多种重要的炎症疾病中具有关键作用，通过抑制Caspase-1缓解了实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE），但该策略是否适用于MG尚不清楚。

近日，研究人员报道了树突状细胞来源胞外囊泡（DC-EVs）负载Caspase-1抑制剂在MG中的治疗作用和机制。

研究人员发现炎症小体中的Caspase-1在MG患者急性期以及实验性自身免疫性重症肌无力（EAMG）大鼠中水平显著增高，而通过使用Caspase-1抑制剂可明显缓解EAMG大鼠的临床症状并减少致病性抗体的产生。但考虑到Caspase-1抑制剂的长期应用存在毒副作用并且缺乏细胞靶向性，研究人员采用DC-EVs作为药物载体，以期获得更好的治疗效果和更低的组织毒性。

经评估，负载Caspase-1抑制剂的DC-EVs在体内天然靶向组织巨噬细胞发挥治疗作用，具有比常规剂量更好的治疗效果并显著降低组织毒性。通过降低IL-1β，抑制TH7以及生发中心反应从而降低致病性抗体水平，进而缓解疾病进展。

综上，该研究证实了DC-EVs作为一种新型药物递送载体在生物治疗和临床转化方面具有巨大潜力，负载Caspase-1抑制剂的EVs在MG等自身性免疫性疾病治疗具有临床转化意义。