全球女性生育年龄正逐渐推迟，女性生育老龄化已逐渐成为重要的公共卫生问题。女性通常在35岁左右出现卵巢功能下降，主要表现为卵巢卵泡数量和卵母细胞质量下降。成熟的卵母细胞数量和质量是完成受精和胚胎发育的基础。
       随着年龄增长，卵母细胞可能出现多种功能障碍，包括线粒体、DNA修复以及表观遗传和代谢的变化，将引起高龄妇女生育力降低、产科并发症以及围产期风险增加。揭示卵母细胞老化的相关机制和潜在靶点对改善高龄妇女卵子质量和生育结局具有重要意义。
       近日，研究人员报道年龄相关卵母细胞老化的翻译图谱及翻译调控机制。

       哺乳动物卵母细胞中含有丰富的mRNA和蛋白质，与体细胞不同，卵母细胞转录会在生发囊泡（Germinal vesicle, GV）阶段停止，以往单细胞测序难以真实反映卵母细胞发育过程中的翻译表达情况。
       研究人员使用新开发的单细胞双组学测序（T&T-seq）和蛋白质组学描绘小鼠和人类卵母细胞衰老的多组学图谱，并比较在RNA翻译调控方面的跨物种保守性和差异性。结果发现，在小鼠衰老过程中，卵母细胞中大多数基因的翻译效率显著降低，其与M6A识别因子YTHDF3的表达下降相关。通过干预YTHDF3-HELLS通路，小鼠卵母细胞成熟受到抑制。
       此外，他们还分析了人类卵母细胞衰老过程的翻译图谱。尽管人类和小鼠卵母细胞衰老过程均发现减数分裂、DNA甲基化及RNA降解的调节因子相似的翻译变化，但人类卵母细胞衰老过程中的翻译调控并非由M6A介导，而与剪接因子SRSF6相关。
       综上，该研究揭示了人类及小鼠卵母细胞衰老过程中的差异，提示可进一步从临床上着手研究改善生殖衰老、增加高龄卵母细胞数量和质量，从而为提高高龄女性生育力提供有效线索。