抗原嵌合受体（CAR）T细胞疗法是放化疗、手术治疗癌症的又一有力策略，已在血液系统恶性肿瘤的临床治疗中取得瞩目的成果。CAR-T细胞疗法采集患者的T细胞并于体外进行生物工程改造，使其识别肿瘤细胞表面抗原，随后将改造后的CAR-T细胞回输到患者体内，达到识别和的杀死癌细胞的效果。
       然而在治疗过程中，CAR-T细胞会随时间推移逐渐失去效果，即T细胞耗竭现象，是目前CAR-T治疗面临的一大主要挑战。短期有效的CAR-T细胞疗法也意味着患者存在癌症复发的风险，可能是CAR-T治疗实体肿瘤效果不理想的解释之一。
       近日，研究人员报道敲除SUV39H1基因，可以有效增强CAR-T细胞功能，促进CAR-T细胞扩增，防止T细胞耗竭的出现，从而发挥长效抗肿瘤能力，预防肿瘤复发。

       研究证实，T细胞耗竭与细胞表观遗传学有密切关系。SUV39H1是一种H3K9甲基转移酶，介导H3K9甲基化，从而抑制多个基因的表达。研究人员使用CRISPR-Cas9基因编辑技术敲除了人类CAR-T细胞中的SUV39H1基因（SUV39H1 KO），随后他们将SUV39H1 KO CAR-T细胞移植到人白血病细胞或前列腺癌小鼠体内。结果显示，SUV39H1 KO CAR-T细胞维持功能，未发生耗竭，小鼠存活，而采用传统CAR-T细胞治疗的小鼠死亡。
       此外，研究人员还表示新的CAR-T细胞疗法需要的细胞数量更少，这或将有助于扩大CAR-T疗法的适用群体，并减少细胞因子释放综合征（CRS）的出现。最后，研究人员还将治疗后的小鼠暴露于新的肿瘤，证实SUV39H1 KO CAR-T细胞有效防止肿瘤复发，显示其具有持久性。
       综上，该研究证明SUV39H1 KO CAR-T细胞具有更强、更持久的抗肿瘤效果，为通过表观遗传学途径增强T细胞疗效提供了依据。