脊髓损伤（SCI）是一种危及生命的创伤性损伤，常伴有截瘫、神经系统并发症和预期寿命缩短。原发创伤事件发生后，一系列继发性损伤事件开始发生，包括缺血、出血、血脊髓屏障（BSCB）破裂、水肿、神经炎症和氧化应激。这些过程最终会加速神经元丧失和轴突变性。其中，BSCB的破裂和神经炎症是SCI发病的关键事件，使脊髓的正常功能恢复更加困难。
       已有研究表明，间充质干细胞(MSC)移植是一种很有前途的治疗脊髓损伤的策略，但免疫排斥反应限制了其应用。骨髓间充质干细胞（BMSC）的治疗效果主要取决于其可溶性旁分泌因子的释放，其中外泌体（EXO）对于旁分泌作用是必不可少的。骨髓间充质干细胞来源的外泌体（BMSC-EXOs）可以在细胞移植中替代BMSCs。然而，潜在的机制仍不清楚。
       近日，有研究人员报道了BMSC-EXOs可能通过抑制细胞焦亡和改善血脊髓屏障完整性来保护脊髓受损。

       为评估BMSC-EXOs治疗脊髓损伤效果，研究人员首先构建了脊髓损伤大鼠模型。在脊髓损伤30分钟和1天后，经尾静脉给药200μL外泌体(200μg/mL;大约1×106个骨髓间充质干细胞)。结果发现BMSC-EXOs治疗可显著减少神经细胞死亡，改善髓鞘排列和减少髓鞘丢失，增加血管壁周细胞/内皮细胞覆盖，减少血脊髓屏障渗漏，减少半胱天冬酶1表达，抑制白细胞介素1β释放，加速脊髓损伤大鼠运动功能恢复。
       细胞培养实验用干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α处理周细胞。用Lipofectamine 3000将脂多糖导入细胞，与三磷酸腺苷共孵育，模拟体外损伤。BMSC-EXOs预处理8小时可显著降低周细胞焦亡，提高周细胞存活率。
       综上，该研究结果提示BMSC-EXOs可能通过抑制细胞焦亡和改善血脊髓屏障完整性来保护神经元存活和促进神经纤维的延伸，最终改善脊髓损伤大鼠的运动功能。