急性髓系白血病（AML）主要由髓系造血干/祖细胞分化受阻引起，是一种恶性血液肿瘤，病程进展迅速、治愈率较低。尽管目前采用化疗治疗AML可显著减少肿瘤细胞数量，使患者达到缓解，但残余的肿瘤细胞容易引起AML的复发。
       基于基因突变的方法可以灵敏地检测残留的细胞，但在对缓解期残留的白血病细胞的生物学特性进行解析仍然存在困难，目前临床上缺乏有效诊断、检测和清除上述残余细胞的特异性方法。

       近日，研究人员揭示了儿童白血病干/祖细胞的异质性并发现了化疗耐药的干细胞亚群。

       研究人员依托于儿童AML低剂量化疗联合G-CSF三期随机对照多中心临床试验（CALS III-AML18），采用单细胞组学精细解析了患者化疗前后骨髓中的异质性细胞群体，绘制儿童AML化疗后残余肿瘤细胞的单细胞转录组图谱。
       确定了患者体内的白血病干细胞（LSC）和氧化磷酸化（OXPHOS）两个耐药特征及其对应的精确细胞亚群，发现了耐药的HSC-like干细胞亚群及表面标记物CD69，初步揭示了CD69通过调控mTOR-CCND1-CXCR4轴介导耐药的分子机制。
       综上，该研究揭示了造血干/祖细胞耐药亚群的细胞比例高与预后不良的临床表型和基因组特征相关，为临床诊断和监测提供了重要理论依据。