肿瘤蛋白53（TP53）是维持细胞保持正确遗传的重要保险，一旦细胞携带遗传错误，TP53将会激活并引起程序性细胞死亡过程，进而预防损伤性的干细胞发生扩增。因此存在TP53缺陷的患者，干细胞无法维持基因组的完整，具有更高的患癌风险。
       造血干细胞（HSCs）是产生所有谱系血细胞的干细胞类型，为机体终生造血所必须。尽管TP53的突变被认为与导致急性髓系白血病发生相关，但其如何影响HSCs并最终导致白血病的潜在机制仍然不明。

       近日，研究人员报道了慢性炎症对TP53突变造血干细胞的影响，揭示了TP53缺陷的造血干细胞为什么更容易引起白血病。

       研究人员使用TARGET-seq技术对HSCs进行单细胞转录组研究，结果发现，罹患白血病风险更高的患者机体中TP53突变细胞表现出与炎症过程相关的基因激活。小鼠炎症模型显示，TP53突变的细胞数量增加。
       随后分析了炎症环境对正常和TP53突变的HSCs产生的影响。发现TP53突变的HSCs产生的白细胞数量变少，并且对细胞死亡具有一定的抵抗力，进而引起血液中TP53突变的细胞数量增加。
       最后研究人员还表示，TP53突变会改变细胞对遗传代码损伤的反应，造成部分遗传错误可能导致细胞更快速生长并促进癌症发生。
       综上，该研究揭示了慢性炎症对TP53突变的HSCs的影响，有望成为针对TP53突变白血病以及其他癌症类型新的检测手段和新型疗法。