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CD4+T细胞来源EV可激活CD8+T细胞
作者:互联网    日期:2023-10-24
       细胞外囊泡(EV)通过携带来源细胞的生物信息,在细胞间通讯扮演重要角色。研究表明,EV具有与其来源细胞类似的特征,如免疫细胞来源外泌体具有免疫内源性特征并参与免疫调节。因此利用免疫细胞来源EV开发抗肿瘤免疫疗法具有理论依据。CD4+T细胞在各类免疫细胞间相互作用来协调过敏、肿瘤微环境(TME)的免疫过程。然而,CD4+ T细胞来源的EV的生物学作用此前尚不清楚。

       近日,研究人员报道了CD4+T细胞来源EV可激活CD8+T细胞,介导了显著的抗肿瘤免疫效应。

       研究人员发现,IL2刺激的CD4+ T细胞衍生EV通过增加 CD8+ T 细胞的细胞毒性在抗肿瘤免疫反应中发挥重要作用。用IL2刺激来自人外周血单核细胞 (hPBMC) 的 CD4+ T 细胞后产生EV,增强癌症免疫治疗。CD4+ T细胞的EV通过增强 CD8+ T 细胞的增殖和活性,而不影响调节性 T 细胞 (Tregs) 来增加其抗肿瘤反应。
       此外,与IL2未刺激的CD4+ T细胞衍生的EV 相比,IL2刺激的CD4+ T细胞的 EV 诱导 CD8+ T 细胞的抗肿瘤反应更强。机制上,CD4+ T 细胞衍生的EV中的miR-25-3p、miR-155-5p、miR-215-5p 和miR-375 负责诱导 CD8+ T 细胞介导的抗肿瘤反应。在黑色素瘤小鼠模型中,EV通过激活CD8+ T细胞有效地抑制肿瘤生长。
       综上,该研究表明EV介导CD4+和CD8+T细胞交流,并且不激活 Treg,可能为癌症免疫治疗提供新的方向。
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