免疫检查点阻断疗法基于抑制T细胞表面程序性死亡受体与肿瘤细胞表面配体结合，进而提高T细胞对肿瘤细胞的攻击性，已在多种类型的肿瘤治疗中表现出显著的疗效。然而免疫检查点阻断疗法对部分癌症（如晚期肝癌、胰腺癌等）的治疗效果仍然十分有限，在后PD-1/PD-L1时代，关注新的免疫检查点途径可能是对当前免疫检查点药物的重要补充。巨噬细胞作为机体免疫系统的重要细胞组分，在介导先天免疫方面至关重要，在实体肿瘤中大量存在。

近日，研究人员报道过表达OX40配体（OX40L）的M1型巨噬细胞源外泌体在癌症免疫治疗中发挥作用，具有临床转化潜力。

OX40（又名TNFRSF4，CD134），中文全称为肿瘤坏死因子受体4，主要在免疫细胞中表达，如CD8阳性（CD8+）T细胞；作为OX40唯一已知的配体，OX40L主要表达于抗原呈递细胞，如巨噬细胞。OX40/OX40L可促进T细胞扩增、存活和产生细胞因子，激活获得性免疫，从而产生抗肿瘤能力。研究人员制备OX40L过表达的M1型巨噬细胞源外泌体（OX40L M1-exos），尝试用于癌症的治疗。

结果发现，OX40L M1-exos通过参与细胞间通讯，直接作用于肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），重编程M2型巨噬细胞向M1型极化，恢复巨噬细胞的抗癌作用。此外通过OX40L与T细胞表面OX40结合，激活OX40/OX40L信号通路，促进CD8+ T细胞激活和增殖，并且分泌的干扰素γ（INF-γ）不仅发挥肿瘤细胞杀伤作用，还能作用于巨噬细胞，进一步增强向M1型巨噬细胞的极化，有效抑制小鼠乳腺癌生长和转移。

综上，该研究开发了一种以OX40/OX40L信号通路靶点的工程化外泌体系统，未来有望赋予该系统更多功能和更好的抗肿瘤疗效。