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OX40配体(OX40L)的M1型巨噬细胞源外泌体在癌症免疫治疗中发挥作用
作者:互联网    日期:2023-12-28

免疫检查点阻断疗法基于抑制T细胞表面程序性死亡受体与肿瘤细胞表面配体结合,进而提高T细胞对肿瘤细胞的攻击性,已在多种类型的肿瘤治疗中表现出显著的疗效。然而免疫检查点阻断疗法对部分癌症(如晚期肝癌、胰腺癌等)的治疗效果仍然十分有限,在后PD-1/PD-L1时代,关注新的免疫检查点途径可能是对当前免疫检查点药物的重要补充。巨噬细胞作为机体免疫系统的重要细胞组分,在介导先天免疫方面至关重要,在实体肿瘤中大量存在。

近日,研究人员报道过表达OX40配体(OX40L)的M1型巨噬细胞源外泌体在癌症免疫治疗中发挥作用,具有临床转化潜力。


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OX40(又名TNFRSF4,CD134),中文全称为肿瘤坏死因子受体4,主要在免疫细胞中表达,如CD8阳性(CD8+)T细胞;作为OX40唯一已知的配体,OX40L主要表达于抗原呈递细胞,如巨噬细胞。OX40/OX40L可促进T细胞扩增、存活和产生细胞因子,激活获得性免疫,从而产生抗肿瘤能力。研究人员制备OX40L过表达的M1型巨噬细胞源外泌体(OX40L M1-exos),尝试用于癌症的治疗。

结果发现,OX40L M1-exos通过参与细胞间通讯,直接作用于肿瘤相关巨噬细胞(TAMs),重编程M2型巨噬细胞向M1型极化,恢复巨噬细胞的抗癌作用。此外通过OX40L与T细胞表面OX40结合,激活OX40/OX40L信号通路,促进CD8+ T细胞激活和增殖,并且分泌的干扰素γ(INF-γ)不仅发挥肿瘤细胞杀伤作用,还能作用于巨噬细胞,进一步增强向M1型巨噬细胞的极化,有效抑制小鼠乳腺癌生长和转移。

综上,该研究开发了一种以OX40/OX40L信号通路靶点的工程化外泌体系统,未来有望赋予该系统更多功能和更好的抗肿瘤疗效。

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