自然杀伤细胞（NK）细胞是机体免疫的重要成员，具有强大的抗肿瘤功能。相比T细胞靶向肿瘤需要依靠抗原，NK细胞可直接靶向肿瘤细胞，并且用于同种异体移植治疗时不易发生移植物抗宿主病（GVHD），是嵌合抗原受体（CAR）工程化的又一理想选择。
       NK细胞胞啃作用（Trogocytosis）指来自靶细胞的表面蛋白被转移到NK细胞或T细胞等免疫细胞的表面以调节后者活性。研究证实，肿瘤抗原丢失，并因胞啃作用携带肿瘤抗原的NK细胞又会被CAR-NK细胞错误识别，导致CAR-NK细胞功能衰竭和自相残杀，最终发生肿瘤逃逸和CAR-NK细胞治疗后反应不佳。探索有效克服上述问题的策略十分迫切。
       近日，研究人员展示了一种双靶向CAR-NK细胞，为CAR-NK容易功能衰竭和肿瘤逃逸提出新的策略，有望用于解决NK细胞功能障碍和肿瘤复发。

       研究人员发现，临床试验中接受靶向CD19的CAR NK细胞（CD19 CAR NK）治疗的淋巴性恶性肿瘤患者，其肿瘤复发概率与CAR-NK细胞表面CD19抗原水平和肿瘤细胞表面CD19水平有较高的关系。
      为了阻止CAR-NK细胞间的错误识别，研究人员在原有的CD19 CAR-NK细胞的基础上添加了一种识别NK细胞特有标志物的抑制性CAR，使得CAR-NK细胞彼此之间不再因携带CD19抗原而被错误杀死。在临床前模型中，经过逻辑门控制的双靶向CAR-NK细胞能够更专一地识别肿瘤细胞，减少NK细胞功能衰竭和自相残杀的频率，提高抗肿瘤活性。
      综上，该研究开发的双靶向CAR-NK细胞为更好地阻止NK细胞功能衰竭和肿瘤逃逸提供了新的策略。