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CTRP9维持、提高间充质干细胞治疗心肌梗死疾病疗效
作者:互联网    日期:2017-10-09


      通常人们由于压力过大:生活节奏快、生存和心理压力增大使大家长期处于高度紧张的精神状态;体力劳动减少:不是太忙就是太懒,体力劳动大量减少,吃饭容易多油、多糖、高脂肪的饮食是引发心脑血管疾病的重要因素之一,却并未引起年轻人的重视;长期吸烟,有高血压、高血脂、糖尿病以及冠心病家族史等危险因素的年轻男性,都是容易发生心肌梗死。

       心肌梗塞是一种严重危害人类健康的心脑血管疾病,心肌梗塞是指心肌的缺血性坏死,为在冠状动脉病变的基础上,冠状动脉的血流急剧减少或中断,使相应的心肌出现严重而持久地急性缺血,最终导致心肌的缺血性坏死。心肌梗死的原因,多数是冠状动脉粥样硬化斑块或在此基础上血栓形成,造成血管管腔堵塞所致。


       近日,美国托马斯杰弗逊大学马新亮教授课题组与空军军医大学陶凌教授课题组在Circulation上发表合作研究论著,报道了“心脏因子”CTRP9对于维持缺血区局部健康的微环境、提高移植后间充质干细胞的存活及心肌修复功能发挥重要作用。

       间充质干细胞(MSCs)移植通过免疫调节、旁分泌、释放外泌体或细胞外囊泡等多种机制对心肌梗死后心脏重构和心脏功能发挥有益作用。然而,多项采用间充质干细胞治疗心肌梗死的临床研究并未取得显著疗效,其原因被认为与干细胞移植后短时间内即大量丢失有关。

       研究者首先在心肌梗死小鼠模型上明确了CTRP9水平低下是导致移植的MSCs存活不足和心肌修复作用不足的重要原因。在体外实验中,研究者发现CTRP9显著增强了MSCs的增殖、迁移、抗凋亡和分泌功能,并通过筛查查明了ERK1/2-MMP9和ERK1/2-Nrf2是CTRP9发挥上述作用的信号通路。

        研究人员进一步应用免疫共沉淀和质谱筛查阐明了N-cadherin是CTRP9在MSCs上的特异性受体。该研究首次证明了N-cadherin作为CTRP9的一个受体参与MSCs功能的调控。

       这项研究揭示了心肌缺血微环境影响干细胞移植后生存的新机制,为提高干细胞治疗心肌梗死的疗效提供了新的策略。


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