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人骨髓间充质干细胞促进慢性肠炎小鼠模型组织愈合与再生机制
作者:    日期:2024-03-13

克罗恩病(CD)在美国约100万人受到影响,并且在全球范围内呈普遍上升趋势。目前认为CD由宿主免疫系统对肠道微生物的异常反应引起。因此,开发了多种针对炎症的治疗策略,包括免疫调节剂、皮质类固醇、抗细胞因子单克隆抗体等。然而具有较少患者从上述治疗策略中获益,达到并长期保持病情缓解。此外,患者还不得不面临使用免疫抑制药物引发的副作用,如严重感染和恶性肿瘤,开发最小副作用并持续诱导病情缓解的新策略仍然十分迫切。

研究证实,间充质干细胞(MSC)具有调节免疫平衡功能,可能是一种潜在的CD治疗新策略。然而,其作用机制目前并不清楚,尤其是在疾病相关的慢性炎症模型中。

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近日,研究人员报道了人骨髓间充质干细胞(hMSCs)或能帮助治愈肠道内壁并促进积极的免疫反应。

研究人员采用克罗恩样回肠炎小鼠模型(SAMP)研究hMSCs在慢性肠道炎症中的作用。结果发现,hMSCs在输注后可能促进肠道内壁修复和调节机体免疫反应作用。然而hMSCs输注后在小鼠体内驻留时间有限,尽管细胞于输注后9天仍然存在并发挥上述效应,但无法解释在输注28天后细胞消失时,肠道持续的愈合能力。

进一步研究发现,hMSCs促进肠道持续性愈合主要分为两个阶段进行,在早期阶段hMSCs通过释放前列腺素E2抑制T细胞并诱导巨噬细胞转化为抗炎模式,随后巨噬细胞通过胞葬(Efferocytosis)作用清除死亡的MSCs,并转化成为抗炎性细胞维持机体免疫平衡。

综上,该研究揭示了hMSCs促进慢性肠炎小鼠模型组织愈合与再生的机制,为开发干细胞治疗CD提供支持。

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