中文 / English 您是第 3061513 位访问者,欢迎您!
400-021-2021
首页  >  新闻 > 行业前沿 > 脂肪间充质干细胞外泌体改善肝纤维化的作用及潜在机制
脂肪间充质干细胞外泌体改善肝纤维化的作用及潜在机制
作者:互联网    日期:2023-11-13
       肝纤维化是慢性肝病发展的常见病理阶段,所有肝病发病如肝硬化、肝细胞癌(HCC)等均与进行性肝纤维化高度关联。然而临床批准的治疗肝纤维化的药物依然十分有限,治疗肝纤维化的药物亟需进一步探索和开发。
       研究表明,脂肪间充质干细胞(ADSC)具有组织修复能力和免疫调节能力,在肝损伤疾病中显示出优异的治疗潜力。但ADSC移植存活率低、其他部位的不良迁移等问题阻碍了基于ADSC的治疗方法的发展。外泌体(EXO)具有与来源细胞类似的功能,在细胞间通讯发挥重要作用。因此开发脂肪间充质干细胞来源外泌体(ADSC-EXO)作为替代疗法具有理论基础。

       近日,研究人员探讨了ADSC-EXO改善肝纤维化的作用及潜在机制,为ADSC-EXO的临床应用提供了理论支持。

       研究人员构建肝纤维化小鼠模型用于评估ADSC-EXO抗纤维化能力。在两周内通过尾静脉注射ADSC-EXO三次,结果发现ADSC-EXO治疗可以通过改善小鼠肝功能和减少肝脏ECM沉积来有效改善DEN/CCl4诱导的肝纤维化。ADSC-EXO干预可以逆转体内和体外的促纤维化表型,包括肝星状细胞(HSC)活化抑制和促纤维化标记物抑制。
       进一步研究发现,ADSC-EXO治疗可显著上调肝纤维化小鼠静脉周围肝细胞谷氨酰胺合成酶(Glul)的降低;同时,小鼠肝脏中谷氨酰胺和氨代谢相关关键酶OAT上调,GLS2下调。谷氨酰胺合成酶抑制剂可消除ADSC-EXO对肝纤维化的治疗作用。
       综上,该研究揭示了ADSC-EXO可通过抑制HSC活化和重塑肝细胞谷氨酰胺合成酶介导的谷氨酰胺和氨代谢,有效减轻肝纤维化,可能是一种新的、有前途的抗纤维化药物。
合作单位: