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研究证实造血干细胞可通过MHC-II递呈抗原
作者:互联网    日期:2023-11-01
       造血干/祖细胞(HSPCs)能够分化成机体所有谱系血细胞和免疫细胞。为维持机体终生造血,HSPCs的多能性、自我更新以及寿命维持十分关键。一旦这类细胞出现基因突变,子代细胞会遗传到该突变,并随着年龄增长最终传递到整个造血系统中,罹患血液系统癌症的概率大大增加。尽管造血干细胞长期处于静息和低代谢状态以减少系统复制和氧化环境带来的压力。
       但在感染过程中,炎症信号可以激活静息的造血干细胞,而持续的炎症信号将引起复制压力,可能导致基因损伤和干细胞耗竭。目前,尚不清楚造血干细胞如何主动抵御系统复制造成的突变压力。

       近日,研究人员报道了造血干细胞具有抗原递呈功能,并通过迅速分化为髓系细胞丢失造血干细胞的身份,从而避免了系统复制造成的突变压力。

       传统抗原递呈细胞,包括B细胞或树突状细胞,可以通过II型组织相容复合物(MHC-II)将抗原递呈至CD4+T细胞,并激活获得性免疫。其他类型的细胞一般不表达MHC-II,而造血系统的成熟细胞被发现可以表达MHC-II。研究人员系统研究了MHC-II在造血系统中的表达情况。结果发现小鼠体内的造血干细胞高表达MHC-II分子,并且在细菌脂多糖的刺激下,表达水平进一步增加。
       随后还发现,表达MHC-II的造血干细胞能够将抗原递呈至CD4+T细胞处,在抗原刺激下迅速分化为髓系细胞,丢失干细胞的全能和多能性,并维持骨髓内部的免疫稳态,避免有害的炎症免疫应答。最后,研究人员对人类造血干细胞进行研究,同样证实了造血干细胞可以递呈抗原,并激活CD4+T细胞。
       综上,该研究证实造血干细胞可以通过MHC-II递呈抗原,显示了造血干细胞与CD4+T细胞的双向相互作用,并且在维护机体稳态中起到至关重要的作用。
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