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人羊膜构建组织工程化iRPE细胞片的方法
作者:生物谷    日期:2023-03-14
       视网膜色素上皮(RPE)是邻近视网膜的单层色素细胞。位于布鲁赫膜(BM)上的RPE,通过多种功能支持视网膜的生存和功能。因此,RPE功能障碍涉及广泛的视网膜退行性疾病,如年龄相关性黄斑变性(AMD)和视网膜色素变性(RP),未经治疗可能造成失明。随着干细胞研究的进展,已成功构建人多能干细胞(hPSC)衍生RPE(iRPE),不仅有助于再生医学的发展,并且为阐明RPE相关疾病的潜在机制提供了良好的研究模型。
       然而再生治疗中,通过向患者注射iRPE悬液无法获得在体外研究中的良好结果,主要原因可能是悬浮的RPE细胞难以在视网膜空间下自发组织形成单层细胞结构,从而影响其长期生存,提示完整的单层细胞结构是iRPE治疗视网膜退行性疾病的关键。

       近日,研究人员展示了一种利用人羊膜(hAM)作为天然支架构建仿真iRPE片材,具有临床和研究应用价值。研究人员报道采用脱细胞人羊膜支架(dAM)支持iRPE细胞的长期培养。

       构建的工程化dAM-iRPE片材在分子、形态和功能水平上与真实的RPE单层细胞结构类似。与塑料培养皿或transwell上培养的iRPE细胞相比,dAM提供布鲁赫膜样生物支架,支持iRPE生长,并增强iRPE细胞的上皮特征、极性分布和功能特征。RNA-seq分析表明,dAM通过抑制上皮间质转化(EMT)维持iRPE的上皮特征。兔视网膜下移植工程化的iRPE片材存活并且保持单层结构,初步证明了dAM-iRPE片材在视网膜再生治疗中的可行性。
       综上,该研究开发了利用人羊膜构建组织工程化iRPE细胞片的方法,具有应用于RPE替代治疗和RPE疾病建模的潜力。
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