肝纤维化是慢性肝病发展的常见病理阶段，所有肝病发病如肝硬化、肝细胞癌（HCC）等均与进行性肝纤维化高度关联。然而临床批准的治疗肝纤维化的药物依然十分有限，治疗肝纤维化的药物亟需进一步探索和开发。
       研究表明，脂肪间充质干细胞（ADSC）具有组织修复能力和免疫调节能力，在肝损伤疾病中显示出优异的治疗潜力。但ADSC移植存活率低、其他部位的不良迁移等问题阻碍了基于ADSC的治疗方法的发展。外泌体（EXO）具有与来源细胞类似的功能，在细胞间通讯发挥重要作用。因此开发脂肪间充质干细胞来源外泌体（ADSC-EXO）作为替代疗法具有理论基础。

       近日，研究人员探讨了ADSC-EXO改善肝纤维化的作用及潜在机制，为ADSC-EXO的临床应用提供了理论支持。

       研究人员构建肝纤维化小鼠模型用于评估ADSC-EXO抗纤维化能力。在两周内通过尾静脉注射ADSC-EXO三次，结果发现ADSC-EXO治疗可以通过改善小鼠肝功能和减少肝脏ECM沉积来有效改善DEN/CCl4诱导的肝纤维化。ADSC-EXO干预可以逆转体内和体外的促纤维化表型，包括肝星状细胞（HSC）活化抑制和促纤维化标记物抑制。
       进一步研究发现，ADSC-EXO治疗可显著上调肝纤维化小鼠静脉周围肝细胞谷氨酰胺合成酶（Glul）的降低；同时，小鼠肝脏中谷氨酰胺和氨代谢相关关键酶OAT上调，GLS2下调。谷氨酰胺合成酶抑制剂可消除ADSC-EXO对肝纤维化的治疗作用。
       综上，该研究揭示了ADSC-EXO可通过抑制HSC活化和重塑肝细胞谷氨酰胺合成酶介导的谷氨酰胺和氨代谢，有效减轻肝纤维化，可能是一种新的、有前途的抗纤维化药物。