阿尔波特综合征（AS）是一种遗传性肾小球肾炎（glomerulonephritis），由COL4A3、COL4A4 或 COL4A5多个基因突变引起，在生命早期表现为终末期肾病（ESRD）。AS在欧美国家的患病率从五千分之一到五万分之一不等，目前尚无彻底治愈的方法，且致病机制仍不明确。开发合适的体外模型来研究和校正AS患者胶原蛋白组装缺陷是目前亟需解决的问题。

       近日，研究人员成功构建诱导多能干细胞（iPSC）衍生肾脏类器官用于模拟由COL4A5突变的AS。

       研究人员从两名X连锁AS患者处采集血液样本，并将其诱导成iPSC用于制造肾脏类器官。两名患者包含一名因 COL4A5 基因 G545D 错义突变而导致轻度 AS 的患者和一名因 T552Sfs*6移码突变导致的重度AS患者。
       随后研究人员利用CRISPR/Cas9基因组编辑系统对轻症患者的iPSC细胞进行校正，经过校正的iPSC衍生肾脏类器官恢复了α5的表达。此外，研究人员通过比较轻症和重症患者的衍生肾脏类器官模型，发现两者之间的胶原蛋白组成存在差异。
       最后，研究人员基于蛋白错误折叠和胶原蛋白错误组装，测试了化学伴侣4-苯基丁酸在纠正轻度AS表型的作用，取得了积极的结果。
       综上，该研究展示了一种利用iPSC构建AS肾脏类器官模型的方法，或将有助于深入理解AS的发病机制并筛选有效的治疗药物。