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巨噬细胞在对新生造血干细胞质量审查中起关键作用
作者:互联网    日期:2023-11-06
       组织特异性干细胞可以持续一生,并可分化为人体特定的细胞类型。由于辐射、氧化等因素造成干细胞的复制压力,可能出现基因突变,并被子代细胞所遗传,可能会导致一些癌前疾病,如克隆性造血(Clonal hematopoiesis)和骨髓异常增生(MDS),增加癌症进展的风险。干细胞对于机体十分重要,但人体中是否具有对新形成的干细胞进行质量审查的机制还不清楚。

       近日,研究人员利用活体成像和细胞条形码技术,发现巨噬细胞在对新生造血干细胞进行质量审查中起关键作用。

       研究人员在斑马鱼模型中观察到造血干细胞产生后会到达特定的位置,并与巨噬细胞存在密切的物理接触。随后表现出应激迹象(具有高水平氧活性有害分子)的造血干细胞被巨噬细胞吞噬并清除;而健康的造血干细胞则被留下,并发生选择性增殖。
       进一步研究发现,遭受应激的造血干细胞表面表达钙网蛋白(calreticulin),引导巨噬细胞进行吞噬。缺乏钙网蛋白的造血干细胞或者巨噬细胞耗竭造成用于成人造血的干细胞克隆数量减少。利用细胞条形码技术,研究人员测量了巨噬细胞与造血干细胞接触后,各类克隆的数量。被清除的造血干细胞克隆不会对现有的干细胞池存在影响。最后,他们还在胚胎小鼠中观察到类似的造血干细胞-巨噬细胞接触。
       综上,该研究揭示了巨噬细胞在对新生造血干细胞质量审查中起关键作用,为开发巨噬细胞识别各类癌前异常克隆并进行清除的疗法提供了理论依据。
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