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新型干细胞电池成功实现靶向受损肺细胞并高效和持续的线粒体补充
作者:互联网    日期:2023-11-06
       肺纤维化(PF)是一种以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质沉积、肺组织结构破坏为特征的间质性肺疾病的终末期肺脏改变。目前,PF已经成为世界范围内主要的难治性疾病之一。
       研究发现,肺部细胞线粒体功能障碍与肺纤维化发生和发展密切相关。因此,尝试修复功能障碍的线粒体可能是一种有潜力的肺纤维化干预治疗策略。线粒体补充疗法(MRT)使用外源性线粒体来补充功能失调的线粒体,已被证实具有重建受损线粒体稳态和恢复细胞功能的能力。

       近日,研究人员展示了一种新型干细胞“电池”,成功实现了靶向受损肺细胞并高效和持续的线粒体补充。

       研究人员采用间充质干细胞(MSC)作为外源线粒体的递送载体,通过氧化铁纳米粒促进MSC的细胞间隙连接蛋白高表达,实现了向受损肺细胞的高效线粒体补充治疗。然而MSC在未分化状态下的低能量需求虽然有利于线粒体向其他细胞递送,但同时导致MSC生产线粒体的数量不足,对进行性PF的治疗效果较差。
       随后对上述工程化MSC进行优化,通过吡格列酮和氧化铁纳米颗粒的顺序处理,产生具有促进线粒体生物发生和促进线粒体转移到损伤的肺细胞的高功率间充质干细胞。该线粒体转移不仅可以恢复线粒体稳态,还可以重新激活被抑制的线粒体自噬,从而恢复受损的细胞功能。小鼠肺纤维化模型及人源化多细胞肺球体模型表明,上述高能间充质干细胞能够有效减轻肺纤维化的进展。
       综上,该研究展示了一种高能间充质干细胞,为肺纤维化干预治疗提供了新的思路。
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