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诱导多能干细胞衍生皮肤类器官可用于探索猴痘病毒的感染和治疗药物筛选
作者:互联网    日期:2023-11-22

       人猴痘(MPX)是一种罕见的人畜共患传染病,其特征是天花样体征和症状。近年MPX在欧洲和其他地方的复兴对人类构成了潜在威胁。尽管MPXV感染人类后形式较为温和,死亡率较低,并且天花疫苗已被证实对MPXV有85%的保护作用,并且有两种抗天花病毒药物被批准用于MPXV治疗,但目前仍然缺少针对MPXV感染的特定疫苗和药物。因此,探索控制和预防MPXV传播流行的策略十分迫切;而构建用于MPXV研究的模型是其中的重点之一。
       近日,研究人员报道利用人诱导多能干细胞(iPSC)衍生皮肤类器官可用于探索猴痘病毒的感染和治疗药物筛选。

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       人诱导多能干细胞具有的分化潜能允许其构建多种类器官,研究人员利用iPSC构建皮肤类器官重现人体皮肤的关键物理和生理特征,并且具有包括毛囊和皮脂腺在内的多种皮肤附件。采用气-液界面(ALI)培养系统,进一步促使皮肤类器官成熟接近于人类皮肤生理。
       基于构建的皮肤类器官,研究人员研究了MPXV在皮肤中的发病机制并测试了抗病毒药物。结果发现,该皮肤类器官支持猴痘病毒的有效感染,感染导致大量猴痘病毒转录本的表达,并影响宿主转录组。并且天花治疗药物Tecovirimat能够抑制感染性猴痘病毒颗粒的产生,显示该皮肤类器官模型系统在研究病毒-宿主相互作用和测试抗病毒药物方面的潜力。
       综上,该研究为研究MPXV在皮肤发病机制和抗病毒药物筛选开发了一种有效的iPSC衍生皮肤类器官模型。

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