病毒具有高传染性、致病性和致死性，对全球公共卫生和人类健康造成了巨大影响。2019年新冠病毒（COVID-19）的暴发促进了疫苗平台的开发和应用，尤其是基于mRNA脂质纳米粒的疫苗。然而，目前对不同mRNA纳米载体在诱导抗病毒体液免疫和细胞免疫中的作用模式仍缺乏系统性的了解。
       特异性体液免疫与细胞免疫是抗病毒疫苗免疫接种的首要目的，两者的协同配合决定了抗病毒免疫响应的有效性、持久性与安全性。体液免疫主要依赖抗体介导的中和作用，可限制病毒感染并抑制病毒介导的细胞膜融合；而细胞免疫主要由CD8+ T细胞介导，后者通过T细胞受体（TCR）识别并清除病毒感染的细胞。此外，在体液和细胞免疫反应期间可建立免疫记忆，以抵抗特异性病毒的入侵。

       近日，浙江大学医学院附属第一医院的楼燕团队、裘云庆团队与浙江大学药学院游剑团队合作研究不同mRNA脂质纳米粒在诱导抗新冠病毒（SARS-CoV-2）体液免疫和细胞免疫响应上的差异及其潜在机制。

       在这项研究中，构建了三种常用的核酸纳米载体，即，脂质纳米粒（LNP）、阳离子纳米乳（CNE）和阳离子脂质体（Lipo），利用载体表面静电吸附或纳米粒内部包封的手段分别递送编码SARS-CoV-2受体结合域（RBD）的mRNA。
       通过肌肉注射免疫小鼠，检测小鼠血清中和真病毒（新冠病毒野生株和Delta突变株）感染的能力和血清RBD特异性IgG滴度来作为评价抗病毒体液免疫的指标；分离免疫小鼠的脾脏淋巴细胞，体外用新冠刺突蛋白（S protein）再刺激后检测病毒特异性T细胞响应以作为评价抗病毒细胞免疫的主要指标。
       此外，考察了不同载体的体内生物分布情况和体外细胞摄取、胞内溶酶体逃逸及细胞转染能力来进一步分析不同载体的作用模式。
       结果表明，纳米粒的结构特征和生化特性决定了其组织分布、细胞摄取和胞内转运，并最终决定抗病毒体液免疫和细胞免疫的激活情况。
       具体来说，LNP主要由肌细胞摄取，在胞内绕过溶酶体降解，更多地诱导体液免疫；CNE在树突状细胞中的溶酶体逃逸能力更佳，而Lipo靶向次级淋巴器官的能力更强，这些特性决定了CNE和Lipo这两种载体更倾向于诱导细胞免疫。
       该研究或许可以为抗击新冠疫情的mRNA疫苗的设计和临床应用提供指导。