间变性大细胞淋巴瘤是一类非霍奇金T细胞淋巴瘤，以CD30的表达为特征，分为4种类型：全身性间变性淋巴瘤激酶阳性(ALK+ALCL)、全身性ALK阴性(ALK-ALCL)、原发皮肤ALCL(PC-ALCL)和乳房植入相关(BIA-ALCL)。

       在70%的系统性ALK+ALCL病例中，患者存在t(2；5)(p23；35)易位，导致核磷蛋白间变性淋巴瘤激酶(NPM-ALK)嵌合蛋白在胞浆和胞核中大量表达。

       间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)是一种侵袭性非霍奇金T细胞淋巴瘤，通常由NPM-ALK引起。AP-1转录因子cJUN和JunB作为NPM-ALK的下游效应因子，对PDGFRβ进行转录调控。用伊马替尼阻断PDGFRβ激酶活性有效地减轻了肿瘤负担并延长了生存期，尽管下游分子机制仍不清楚。
       近日，来自维也纳医科大学的研究者们揭示了PDGFRβ通过STAT3/STAT5的过度激活促进间变性大细胞淋巴瘤的致癌进展。
       在一个体内模拟PDGFRβ驱动的人ALCL的转基因小鼠模型中，研究者发现PDGFRβ是侵袭性肿瘤生长的驱动因素。机制上，PDGFRβ通过STAT5的激活诱导促生存因子Bclxl和促生长因子IL10。
       与单独缺失STAT5A、STAT5B或STAT3相比，CRISPR/Cas9缺失STAT5基因产物STAT5A和STAT5B会导致细胞存活率显著降低。此外，联合阻断STAT3/5活性和选择性SH2结构域抑制剂AC-4-130，有效地阻止了体内肿瘤的发展。
       研究者发现PDGFRALK/STAT5轴作为恶性肿瘤的助推器，与致癌的β-ALK-STAT3信号级联平行运行，导致更具侵袭性的ALCL疾病实体。研究的结果强调了STAT5A和STAT5B在ALK+ALCL中的重要性，并提示阻断STAT3/5活性是治疗ALCL难治性患者的一种新的治疗策略。
       然而，STAT抑制剂的使用将需要严格评估其在未来的临床适用性。因此，针对统计数据上游的激活剂，如PDGFRβ和NPM-ALK，仍然是一种高度相关的方法。