中国科学院昆明动物研究所赵博课题组报道了RETSAT 基因在基因组稳定性维持和低氧耐受中的功能和机制。

       基因组稳定性的维持以氧作为必要条件。特别是在极端低氧（氧浓度低于1%）条件下，HIF信号通路显著下调DNA损伤反应（DNA Damage Response; DDR）核心组分的表达，引起DNA复制和修复效率降低，造成DNA损伤累积和基因组不稳定，细胞被动地进入凋亡或衰老。

       然而，一些特例值得关注。例如，高原动物细胞能够较强地维持基因组稳定并耐受低氧，提示可能存在某种未知通路或机制，赋予细胞主动增强基因组稳定性的能力来适应低氧。另外，这些机制能否为极端低氧的实体瘤（如胰腺癌）防治提供新视角和新思路，值得探索。
       研究在基础方面，利用iPOND (isolate proteins on nascent DNA)、DNA fiber assay、Comet assay等基因组稳定性研究经典技术，确定了RETSAT是一个新的复制叉结合蛋白。在低氧条件下，RETSAT招募RNA解旋酶DDX39B入核，有效清除R-Loop，避免转录-复制冲突 (Transcription–replication collisions)，保障DNA复制有序进行，促进细胞的低氧适应。
       在应用方面，利用TCGA数据库、临床病理样本、3D培养模型、胰腺癌类器官模型和小鼠移植瘤模型等，确定了RETSAT 高表达与胰腺癌预后和吉西他滨化疗获益均呈现负相关，发现了DDX39B抑制剂CCT018159在联合药物治疗胰腺癌中的价值。