CD4表达阳性细胞毒性T细胞通过靶向巨细胞病毒抗原清除衰老细胞
作者:生物谷
日期:2023-05-31
衰老细胞在应激状态下产生,在抵抗死亡的同时表现出生长停滞,并随着年龄的增长在体内积累。尽管衰老细胞处于生长停滞的状态,但其仍然持续分泌多种促炎和组织重塑分子(衰老相关分泌表型,SASP),与周围细胞进行交流并影响组织微环境,可能导致癌症和衰老相关退行性疾病的发生。
研究表明,从衰老组织中清除衰老细胞可以恢复小鼠组织稳态,延长小鼠寿命,但化学法清除将产生大量副作用,且缺乏耐久性。
衰老细胞的SASP表型是免疫系统监视和清除的潜在目标,但其受到衰老细胞表达的免疫调节分子以及微环境中免疫抑制因子的阻碍,阐明人类对衰老细胞的免疫调节是抗衰老研究的一个重要方向。
近日,研究人员揭示了CD4表达阳性细胞毒性T细胞(CD4 CTL)通过靶向巨细胞病毒抗原清除衰老细胞。
研究人员比较了人年轻皮肤与年老皮肤的区别,发现老年皮肤中的衰老细胞增加,然而衰老皮肤的中衰老细胞却并没有随着年龄增长进一步增加,提示机体存在某种机制能够抑制年老皮肤中衰老细胞的累积。随后观察到年老皮肤中的CD4+T细胞明显聚集,并且CD4+T细胞数量越多,衰老细胞熟练越少。
进一步研究显示,衰老皮肤细胞中的人巨细胞病毒(HCMV)会从潜伏状态再激活,衰老皮肤细胞高表达人白细胞抗原II类(HLA-II)和人巨细胞病毒糖蛋白B(HCMV-gB),并成为CD4 CTL的直接靶点,最终被CD4 CTL清除。
综上,该研究揭示了机体免疫系统如何清除衰老细胞积累的机制,并展示了存在于人体的巨细胞病毒具有的有益功能,可能为清除机体组织中的衰老细胞提供了新的思路。