终身的造血和免疫细胞生产依赖定居于骨髓的造血干细胞（HSC）。HSC主要处于静息状态，但也可以在稳态环境中或者应对如感染的压力情况下被激活，从而维持造血。由于HSC对基因毒性或其他应激诱导的损伤十分敏感，可能会对其包括寿命在内的性质和功能产生影响，进而导致骨髓衰竭或进展为血液恶性疾病的前期状态。
       为了应对敏感性，HSC获得了各种适应，包括依赖于糖酵解和自噬途径，调控能量产生，通过降低蛋白质合成速率并进行高度调节，有效维持正常造血功能。尽管通过靶向特定基因或途径对HSC进行的研究已积累了很多认识，但HSC产生的适应以及由此导致的脆弱性的理解仍然很少。

       近日，研究人员报道了造血干细胞易受到铁死亡的影响。

       细胞铁死亡是一种依赖于铁的新型细胞死亡机制，在二价铁或者酯氧合酶的作用下，细胞表面高表达的不饱和脂肪酸会发生脂质过氧化，进而导致细胞死亡。目前铁死亡的研究主要集中于癌细胞，但研究人员在范可尼贫血（一种罕见的骨髓衰竭疾病）中发现，患者HSC对铁死亡具有易感性，而健康的HSC同样具有类似的特征，其易感性来源于HSC蛋白质合成的降低。范可尼贫血的发病原因主要与组蛋白修饰酶MYSM1有关。
       研究人员利用基因编辑在体外重现了具有两个损坏MYSM1基因拷贝的HSC，发现这类HSC出现应激现象，产生血红素（一种关键的含铁化合物）以及保护其免受铁死亡影响的蛋白生产速率较慢，表现为明显的铁死亡迹象，随后HSC逐渐丧失，造血功能和免疫细胞产生水平降低。通过抑制HSC对铁死亡的敏感性，研究人员成功逆转了上述情况的发生。
       综上，该研究揭示了HSC对铁死亡易感性，展示了其作为一种特殊的细胞死亡形式在人类造血中的作用，并以此提出了一种可能的治疗骨髓衰竭的策略。