类风湿性关节炎（RA）是一种慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病，关节畸形及功能的丧失严重影响患者健康以及生活质量。RA 的发病机制涉及炎症细胞的浸润，导致软骨破坏和骨质侵蚀。
       研究表明，M1型巨噬细胞释放的各类促炎细胞因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和IL-1与病变形成和加剧最为密切。传统疗法主要集中在抑制炎症过程，通过抑制促炎细胞因子或消耗M1型巨噬细胞缓解RA病情。然而传统疗法无法对所有RA患者生效，仍然有大量患者面临病痛的折磨，迫切需要开发新的治疗策略。

       近日，研究人员报道了一种代谢工程化的干细胞外泌体，通过靶向重编程M1型巨噬细胞向免疫调节M2型极化缓解类风湿性关节炎的炎症。

       研究人员为了避免同种异体移植间充质干细胞（MSCs）体内存活率低和免疫原性差，导致调节RA中巨噬细胞表型的潜力受到限制，采用外泌体作为无细胞治疗性纳米药物。通过脂肪干细胞（ADSC）的代谢糖工程对 MSC-EXO 进行精细表面编辑，以靶向RA发炎关节中的活化巨噬细胞，克服了EXO全身给药后生物半衰期短的问题。
       在胶原诱导关节炎小鼠模型上进行MSC-EXO全身给药，发现外泌体积聚在发炎的关节中，巨噬细胞的表型受到调节从M1向M2转化，起到了抗炎作用；而原始外泌体则需要十倍剂量才能达到工程化外泌体取得的效果。
       综上，研究人员利用工程化的MSC-EXO重编程滑膜微环境从而缓解RA病情，显示出相当大的药物开发的潜力。