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血管内皮细胞与雪旺细胞相互协调的分子机制
作者:生物谷    日期:2023-03-02
       周围神经具有良好的再生能力,雪旺细胞(Schwann cell,SCs)是成年神经细胞中的一种可再生细胞类型,通过转化为修复相关的细胞表型为促进轴突再生和诱导靶神经再支配提供必要的分子信号和空间线索,对于神经系统损伤后修复起着重要作用。然而临床上常见的周围神经损伤,仍然有超半数病理 在接受显微外科手术修复后神经功能恢复不佳甚至不恢复,与周围神经的再生能力相矛盾。
       血管内皮细胞(ECs)通过形成神经内血管为支持神经再生提供良好的微环境;损伤部位内ECs和SCs之间的协调对轴突再生至关重要,揭示两者间相互协调的分子机制对提高外周神经损伤修复疗法效果具有重要意义。

       近日研究人员报道血管内皮细胞来源外泌体(EC-EXO)促进外周神经损伤修复,并揭示了血管内皮细胞与雪旺细胞相互协调的分子机制。

       外泌体介导神经系统细胞间通讯,与调节神经再生密切相关。研究人员通过研究发现EC-EXO能够促进SCs增殖、迁移以及分泌抗炎因子和神经营养因子。
       进一步机制研究表明,EC-EXO通过上调miR199-5p和激活PI3K/AKT/PTEN信号通路在调控SCs修复表型中起关键作;而使用PI3K抑制剂可以阻断SCs修复表型转化。
       体内活体示踪实验还显示EC-EXO具有良好的神经元亲和力,可在神经中停留较长时间。随后,他们还通过大鼠坐骨神经损伤模型证实了EC-EXO促进坐骨神经损伤修复的作用,阐明了EC-EXO在调节SCs修复表型中的积极作用。
       综上,该研究揭示了ECs来源外泌体调节SCs修复表型的重要作用,展现出开发临床治疗神经损伤治疗策略的潜力。
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