Alagille综合征是一类罕见的遗传性疾病，由Notch配体基因JAGGED1突变引起，导致新生儿肝内管（intrahepatic duct ，IHD）细胞丢失和胆汁淤积，引起严重的肝脏损伤和死亡。尽管Alagille综合征偶见自然缓解，也有控制疾病的策略选择，但仍然缺乏治愈的方法。
       若患者没有接受肝脏移植，到青春期后期时的死亡率高达75%。此外移植策略还面临着供体紧缺的严峻挑战，尽管肝脏具有再生能力，但肝脏干细胞的存在和性质依旧存在争议。

       近日，研究人员报道了一种位于肝脏外的新的干细胞来源，或有望用于治疗Alagille综合征患者。

       研究人员基于斑马鱼与人类有许多相同的基因和细胞通路，通过选择性沉默与Alagille综合征有关的基因（jagged1b和jagged2b）构建了Alagille综合征模型。
       研究发现斑马鱼模型仍具有肝脏再生的潜力，但由于Notch信号通路发生突变，再生细胞未能完全成熟为功能性的IHD。恢复Notch信号通路后，再生细胞可以重新形成肝内胆管，恢复肝脏的功能并提高生存率。
       通过结合多种谱系追踪和完整肝脏三维成像，研究人员证实肝外胆管（EHD）是促进IHD细胞再生的多能性祖细胞的主要来源。肝外胆管中的祖细胞（EHD祖细胞）在Notch信号缺失时发生增殖并迁移到肝脏；而Notch信号增加，则分化为IHD细胞。
       综上，该研究结果发现了肝外胆管是促进IHD细胞再生的多能性祖细胞的主要来源。其可以增强Alagille综合征动物模型中的IHD细胞再生和存活，为开发Alagille综合征治疗策略提供了理论依据。