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NT在小肠中细胞增殖和干细胞功能发挥中扮演关键角色
作者:生物谷    日期:2023-02-28
       肠道上皮细胞每4至5天就会发生一次完全的更替,这种快速的自我更新过程由位于肠隐窝底部的肠干细胞(intestinal stem cells,ISCs)维持。
       ISCs对膳食改变和营养供应比较敏感,神经降压素(NT)是一种主要定位在小肠肠道肽类,由脂肪摄入所释放,其能在正常情况或营养缺乏的情况下刺激肠道粘膜的生长,可能与ISC功能发挥有关。然而,神经降压素就如何刺激肠道粘膜生长,其潜在分子机制仍不清楚。

       研究人员报道了NT在小肠中细胞增殖和干细胞功能发挥中扮演关键角色。

       研究人员构建敲除神经降压素的小鼠肠道干细胞模型,正常饲养或禁食48小时后与同样处理的普通小鼠进行比较。基因表达分析、流式检测、蛋白质印记、免疫组化和隐窝衍生器官培养等一系列实验表明,NT的缺失影响隐窝细胞增殖和ISC功能。
       在营养丰富的条件下,NT通过刺激ERK1/2信号和促进细胞周期进程的基因表达,导致隐窝细胞增殖。在营养消耗条件下,NT刺激WNT/β-catenin信号转导,促进ISC基因标记,导致ISC功能增强。NT在营养消耗过程中诱导WNT/β-catenin信号转导和ISCs特异性基因表达所必需,而在禁食过程中,NT的缺失降低了隐窝细胞增殖,损害了ISC功能和Lgr5的表达。
       综上,该研究结果阐明了神经降压素在能量平衡和正常肠道粘膜维持方面所发挥的新作用。确定了其在肠道干细胞维持方面所发挥的进化保守作用。
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