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研究发现CD8α蛋白对维持外周淋巴器官中维持CD8+T 细胞静息至关重要
作者:生物谷    日期:2022-11-17
       CD8阳性T细胞(CD8+T细胞)是免疫系统中消除感染和恶性细胞的主要效应细胞。因此,在进入循环前,淋巴器官内保持大量多样的CD8+T细胞十分重要。研究表明,T细胞通过维持在代谢不活跃或静止状态,以确保存活。
       细胞内蛋白质FOXP1、TSC1、SLFN2和BTG1/BTG2的遗传缺陷,以及调节性T细胞的诱导性丢失,可以消除T细胞静止。然而,维持CD8+T细胞静止的细胞外信号仍然未知。

       近日,研究人员发现CD8α蛋白对于维持外周淋巴器官中维持CD8+T 细胞静息至关重要,避免T细胞过早活化并提早死亡。

       研究人员构建了条件性敲除 CD8α小鼠模型,该小鼠模型的外周CD8+T细胞表面缺失CD8α,但胸腺发育不受到影响。结果显示,CD8α缺失后,起到保护性作用的 CD8+T 细胞无法进入静息状态并很快死亡,从而导致小鼠很容易受到感染。
       进一步研究发现,CD8α 维持了记忆 CD8+T 细胞静息状态,以及外周 CD127和CD122表达。此外,研究人员还鉴别了CD8α的配体PILRα,破坏 CD8α-PILRα之间的相互作用,会导致记忆 CD8+T 细胞和幼稚 CD8+T 细胞无法保持静息状态,并在没有暴露于特定抗原的情况下死亡。
       综上,该研究强调了CD8α-PILRα维持的 CD8+T 细胞的静息状态是必须的,为改善年龄相关免疫系统功能提供新的见解。
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