人类肠道是机体吸收营养的重要器官，其由不同类型但各具功能的细胞组成，包括负责吸收营养的肠上皮细胞（Enterocyte）、产生粘液的杯状细胞（Goblet cell）、分泌抗菌肽的潘氏细胞（Paneth cell）以及能够产生多种激素的肠内分泌细胞（Enteroendocrine cell）。

上述的细胞类型均来源于肠道干细胞，一种尚未发生特化，但具有分化潜能的细胞类群。然而肠道干细胞分化为具有特定功能的肠道细胞的潜在机制仍然知道的不多。研究表明，干细胞通过转录因子蛋白调控其DNA中基因的表达和沉默，进而实现向不同细胞的分化。

近日，研究人员利用肠道类器官（Gut organoids）进行了系统的CRISPR筛选，从1800种人类转录因子中发现ZNF800是调节肠内分泌细胞分化的关节调节因子。

肠内分泌细胞参与肠道代谢活动的各个方面，包括调控胰岛素水平、饱腹感、胃肠道分泌和肠道运动。研究人员利用肠道类器官对1800种人类转录因子进行了系统CRISPR筛选。结果发现ZNF800是决定肠内分泌细胞和其他肠道细胞间平衡的关键转录因子，作为肠内分泌细胞分化的主要抑制因子，ZNF800可以抑制肠道干细胞向肠内分泌细胞的分化。

而关沉默ZNF800后，肠道类器官中肠内分泌细胞的数量显著增加10倍，且杯状细胞和潘氏细胞等其他肠道细胞类型分化受到抑制。此外，研究人员还发现ZNF800还能够调控下游NEUROG3、INSM1、SOX4和PAX4转录因子的表达，说明对肠道干细胞分化的调控是分层次进行的。

综上，该研究发现了调控人肠内分泌细胞分化的关键转录因子，或有助于深入了解胃肠道疾病、胃肠道内分泌失调以及胰腺发育和糖尿病发生。