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Gremlin 1阳性软骨形成祖细胞的缺失可能导致骨关节炎进展
作者:互联网    日期:2023-12-14

全球60岁以上人群中约有10%受到骨关节炎(OA)的影响,成为医疗健康的沉重负担之一。骨关节炎影响关节所有组织,包括关节软骨(AC)丧失、软骨下骨重塑、骨赘形成、滑膜炎症和关节囊纤维化等,病情进展难以逆转,最终导致关节失稳、疼痛甚至引起残疾。

由于目前尚没有有效治疗骨关节炎的疗法,仅有关节疼痛管理和生活方式改变等,一旦医疗护理失败,约十分之一的膝骨关节炎患者可能面临关节置换术。探索有效治疗骨关节炎的方法仍然十分迫切。
        近日,研究人员报道发现了一种以Gremlin 1基因作为标志物的新型干细胞群体——软骨形成祖细胞(chondrogenic progenitor cell),在骨关节炎进展中扮演重要角色。

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研究人员使用BMP-antagonist Gremlin 1标记了关节表面双能软骨和成骨祖细胞群。结果发现,随着小鼠年龄增加和诱导骨关节炎的进展,Gremlin 1阳性的细胞逐渐耗竭。并且小鼠关节内Gremlin 1阳性细胞消失,同样引起骨关节炎的进展。随后,转录组学和功能分析发现Grem1谱系细胞依赖于Foxo1。
        用成纤维细胞生长因子18(FGF18)治疗可刺激小鼠关节软骨中Gremlin 1阳性干细胞的增殖,从而显著恢复软骨厚度并减少骨关节炎。提示骨关节炎的进展与表达Grem1的关节软骨祖细胞的丢失有密切联系。
        综上,该研究发现Gremlin 1阳性软骨形成祖细胞的缺失可能导致骨关节炎进展,通过开发直接靶向该负责关节软骨发育和骨关节炎进展的干细胞群体的药物方案,有望逆转骨关节炎进展。

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