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训练免疫的巨噬细胞在调控肺部炎症中的重要作用
作者:互联网    日期:2023-09-15
       适应性免疫系统与机体反复接触病原体或其组分而产生的免疫记忆有关,是构成疫苗的基本原理。研究发现,除了通常的记忆T细胞等免疫细胞外,单核细胞和巨噬细胞同样表现出免疫记忆的关键特征,研究者称之为“训练免疫”。
       训练免疫后的巨噬细胞在反复接触病原体的情况下将进一步增强炎症反应,从而促使病原体的快速清除。肺是哺乳动物进行气体交换的必要器官,持续暴露于环境毒素和病原体中,因此需要先天免疫细胞产生强效的免疫反应。即使肺部处于稳定状态,肺内皮细胞相比其他器官特异性内皮细胞,仍然具有活跃的免疫细胞运输和激活基因。
       肺部独特的免疫防御倾向也造成对首次接触的病原体往往产生过度炎症造成肺部损伤。在消除病原体的同时,了解如何有效解决炎症过度激活,对于维持肺部稳态十分重要。

       近日,研究人员揭示了训练免疫的巨噬细胞在调控肺部炎症中的重要作用。

       研究人员使用细菌内毒素或铜绿假单胞菌对肺部巨噬细胞(AM)进行训练免疫,并发现这些经过训练的AM对病原体诱导的细胞死亡表现出更强的抵抗力。转录组学分析和功能测定显示,训练免疫的AM具有更强的胞葬产生的细胞碎片清除和炎症损伤降低的能力。
       进一步研究发现,训练免疫诱导具有促溶表型的MERTKhiMarcohiCD163+F4/80低肺驻留AM亚群的扩增。重编程的AM通过上调转录因子KLF4增强胞葬作用受体MERTK表达,并限制暴露于致命铜绿假单胞菌受体小鼠的炎症性肺损伤。
       综上,该研究揭示了免疫训练的巨噬细胞在调控肺部炎症中的重要作用,其或能预防机体发生过度炎症,并在面对病原体反复感染后帮助恢复机体的组织稳态。
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