蛋白syndecan-2有助识别原始造血干细胞并调节干细胞功能
作者：互联网
日期：2023-09-15
造血干细胞（HSC）是产生所有谱系血细胞以及免疫细胞的细胞群，对维持终生造血和免疫稳态至关重要。因此，HSC移植通常被用于治疗白血病和淋巴瘤患者。然而，造血干细胞在人类骨髓中仅占有核细胞极小的一部分（小于0.01%），并且迄今为止仍缺乏将HSC从细胞中完全区分的有效手段。
意味着接受骨髓和外周血细胞的输注时，其仅会获得极少数具有治疗效应的干细胞。通过研究寻找新的造血干细胞表面标志物将有助于增强对HSC特性和功能的认识，为有效分离目的细胞提供可靠依据。
近日，研究人员报道了长期造血干细胞( LT-HSCs)上发现了一种称为多配体蛋白聚糖-2(syndecan-2)的特殊蛋白，其或能有助于识别原始的造血干细胞并调节干细胞的功能。
LT-HSCs具有自我更新能力和不受限的造血分化潜能，研究人员通过转录组研究发现，LT-HSCs高表达syndecan-2。与分化造血细胞相比，CD150+ CD48-CD34-c-Kit +Sca-1+ HSC（LT-HSCs）中的syndecan-2表达增加了10倍。利用syndecan-2表达分选骨髓细胞，LT-HSCs的富集量为24倍，且获得的HSC细胞与CD150+细胞相比具有更强的体内再生能力。
将高表达syndecan-2的HSC移植到辐射后的小鼠机体中时，其细胞重新发生增殖，但当缺少syndecan-2的HSC被移植时，细胞就会停止复制。进一步机制研究，syndecan-2主要通过控制Cdkn1c (p57)的表达和HSC的沉默来调节HSC的再生能力。
综上，该研究结果发现了一种独特的表面蛋白syndecan-2，这使得使用抗体染色和荧光激活细胞分选(FACS)纯化造血干细胞成为可能，有望制造出更加有效且毒性更低的造血干细胞移植物。
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