非酒精性脂肪肝（NAFLD）包含单纯的脂肪变性到非酒精性脂肪肝炎，并可能进一步发展导致纤维化、肝硬化，甚至是肝细胞癌。全球约24%的人口受到NAFLD的影响，成为公共卫生系统的一项重要问题。
       非酒精性脂肪肝的肝细胞损伤、炎症和肝脏脂肪变性涉及肝脏脂肪酸氧化减少和脂肪酸合成增加，因此探索有效调节脂质代谢的治疗方法，将有助于预防肝脏脂肪变性并发展为慢性肝病。然而，目前尚未有批准上市的NAFLD的治疗药物，需求仍然十分迫切。间充质干细胞来源外泌体因其具有与来源细胞类似的损伤修复和炎症调节等生物功能，被认为是一种潜在的治疗策略。

       近日，研究人员报道了人脐带间充质干细胞来源外泌体（MSC-ex）在脂肪变性的作用和潜在机制。

       研究人员构建了油酸处理的肝细胞和高脂饮食（HFD）诱导的NAFLD小鼠，并观察MSC-ex的作用。结果发现，MSC-ex促进油酸处理的肝细胞和HFD诱导的NAFLD小鼠的脂肪酸氧化并减少脂肪形成。
       非靶向脂质组学和转录组分析表明，MSC-ex对脂质积累的影响与AMP活化蛋白激酶的磷酸化呈正相关。进一步机制研究发现，MSC-ex携带的CAMKK1通过AMPK介导的PPARα/CPT-1A和SREBP-1C/FASn信号在肝细胞中发挥调解脂质代谢的重要作用。
       综上，该研究揭示了基于MSC-ex治疗预防NAFLD的新机制，为开发基于间充质干细胞来源外泌体治疗NAFLD提供了证据。