随着肿瘤免疫疗法迅猛发展，癌症治疗已经走进新领域，展现出可观的未来。自然杀伤细胞（NK cell）是免疫疗法领域中的重要候选细胞。NK细胞存在于人体天然免疫系统中，相较于T细胞，NK细胞不需要组织相容复合物（MHC）为其提供肿瘤抗原，能够自发地监视和杀死受感染细胞或恶性细胞。
       NK细胞治疗适用于更为广泛的癌症种类，同时能够克服T细胞治疗产生的耐药问题。然而目前NK细胞治疗效果有限，提高NK细胞对肿瘤细胞杀伤能力十分迫切。目前提升NK细胞疗效主要围绕两个方面展开，一是优化NK细胞来源，二是提升体内NK细胞的强度和持久性。

       近日，研究人员报道通过启动肿瘤细胞线粒体凋亡，从而增强NK细胞易感性，或为提升NK细胞疗效开辟新道路。

       研究发现，线粒体凋亡途径（mtApoptosis）是提高 NK 细胞杀伤效果的关键。NK 细胞可以启动肿瘤细胞的线粒体凋亡，同时线粒体凋亡启动的肿瘤细胞对 NK 介导的杀伤作用更加敏感。
       此外，经过NK治疗后，存活的肿瘤细胞处于线粒体凋亡的阈值边缘。随后研究人员评估了一些通过启动线粒体凋亡的抗癌药物，如 BH3模拟物（BCL-2、MCL1、BCL-XL 的特异性抑制剂），是否可以协同 NK 细胞推动癌细胞越过凋亡阈值，从而增强 NK 细胞介导的杀伤作用。
       研究数据显示，预激活的NK细胞耐受BH3模拟物，不容易进入线粒体凋亡，并且BH3模拟物与NK细胞联合可在体外协同杀死肿瘤细胞，在体内抑制肿瘤生长。
       综上，该研究提出了一种合理的治疗策略，使肿瘤细胞对细胞毒性细胞介导的杀伤敏感，有望在实验室和临床上进行测试。