心力衰竭严重威胁人类生命健康，目前治疗心力衰竭的药物只能控制症状和疾病，尚不能完全治愈。基因治疗具有纠正疾病潜在缺陷和病理以及介导心肌细胞（CM）功能长期改善的潜力，已成为当前重要的生物医药研发方向。
       腺相关病毒（AAV）由于其非致病性、稀有整合和长期高转基因表达水平；已被证实能够在转导后作为游离基因存在约24个月，是心力衰竭基因治疗的理想选择。然而系统性递送AAV在机体中和抗体（NAbs）干预下，将阻止基因转导并减少或抵消治疗效果，并且AAV NAbs会随年龄增长而增加，因此需要找到策略来规避NAbs。
       细胞外囊泡（EV）是参与细胞间通讯的重要介质，携带多种类型生物活性物质如蛋白、核酸、脂质等，采用EV包载AAV是规避基因治疗中NAbs中和有希望的方法。

       近日，研究人员报道了使用EV-AAV介导的基因转移到心脏的递送和治疗效果。

       研究人员优化了基于超速离心的EV-AAV纯化策略，从HEK293T细胞培养基中获取高纯度EV-AAV，减少了自由AAV的污染，并通过一系列检测手段对分离的EV-AAV进行表征。
       随后评估了标准自由AAV和EV-AAV载体在人类左心室CM和人类诱导多能干细胞（iPSC）衍生CM以及在小鼠心脏中的使用情况，结果发现相比自由AAV，EV-AAV具有更好的基因递送效果并且有效规避了机体NAbs抵抗。
       最后在预免疫小鼠心肌梗死模型中进一步验证了EV-AAV的递送效果，结果发现AAV介导SERCA2a在临床模型中发挥治疗效果。
       综上，该研究开发了基于细胞外囊泡的AAV递送方法，为基因治疗心力衰竭提供了一种从生产到治疗的参考范式。