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干细胞疗法保护肿瘤免疫疗法引起的1型糖尿病效果
作者:互联网    日期:2023-07-19

       肿瘤细胞可通过上调免疫检查点如程序性死亡配体1(PD-L1)与T细胞表面PD-1受体结合抑制T细胞激活,从而免于被机体免疫系统识别,造成免疫逃逸。针对具有上述特征的肿瘤细胞开发了免疫检查点抑制剂,用于帮助恢复免疫系统监视和灭杀肿瘤细胞。
       然而这类抑制剂的使用可能伴随有自身免疫性副作用的发生,包括1型糖尿病等。而间充质干细胞疗法(MSC therapy)是一种最常用的细胞疗法,MSCs能分泌因子从而促进组织的再生、抗纤维化活性以及宿主机体免疫功能的调节等。评估采用间充质干细胞疗法保护机体免受肿瘤免疫疗法引起的副作用损害显得尤为迫切。

       近日,研究人员评估了干细胞疗法保护肿瘤免疫疗法引起的1型糖尿病的效果。

       抑制PD-1/PD-L1之间的相互作用或许会引发机体免疫系统发生多种改变,最明显的是会导致胰腺中朗格汉斯岛中免疫细胞(尤其是巨噬细胞)的大量积累,从而干扰胰岛素的产生。研究人员通过给予小鼠纯化的PD-L1单克隆抗体,通常不会造成1型糖尿病,随后他们向小鼠注射人类脂肪细胞衍生的MSCs并分析胰腺分泌物中的免疫细胞。
       结果发现,利用抗PD-L1抗体抑制PD-1/PD-L1之间的相互作用或许会使得小鼠模型的糖尿病发病率为64%,而给予小鼠模型MSCs时其发病率则为19%。进一步研究结果表明,MSCs可能是通过诸如外泌体等因子保护胰腺细胞抵御免疫系统的攻击。
       综上,该研究证实了MSC的移植疗法或能有效预防与免疫检查点癌症疗法相关的糖尿病的发生,因此其或许有望作为一种新型的辅助细胞疗法从而帮助改善癌症患者的生活质量。


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