心肌梗死是世界范围内一类高致残、致死性疾病，目前治疗方式主要是尽早恢复心肌的血液灌注，然而对心肌梗死后期导致的心力衰竭仍无有效的防治措施。
       研究表明，免疫反应在心脏愈合中发挥关键作用，心肌梗死后不平衡的免疫反应会加重组织损伤，从而诱发心力衰竭（HF）。间充质干细胞来源胞外囊泡具有广泛的免疫调节功能，但其半衰期短，靶向性差等缺点导致心脏部位外泌体分布严重不足，需要探索新的策略。

       近日，研究人员成功构建血小板膜修饰的细胞外囊泡，通过劫持体内单核细胞实现心脏修复的目的。

       研究人员用血小板膜修饰间充质干细胞胞外囊泡（P-EV）劫持循环中的单核细胞；单核细胞继而介导P-EV到缺血心肌处，从而实现靶向递送P-EV到炎症巨噬细胞。由于血小板膜表面的糖蛋白赋予了P-EV优先结合循环单核细胞的能力，并随着Ly6Chigh单核细胞募集到心肌缺血交界区。
       单核细胞跨越血管内皮后受到心脏局部微环境的刺激分化成巨噬细胞，其吞噬能力明显增强，可以大量吞噬原本锚定在单核细胞表面的P-EV。随后，P-EV具有逃逸溶酶体的能力，与溶酶体发生膜融合将microRNA等活性物质释放到胞浆中，从而将M1巨噬细胞极化成M2巨噬细胞，发挥免疫调节的作用。
       此外，体内外功能学评价和心超结果均证实，P-EV能够有效极化巨噬细胞，促进免疫调节，改善心功能，实现心脏修复。
       综上，该研究开发一种血小板膜修饰的间充质干细胞胞外囊泡，有效靶向损伤心肌细胞并促进修复，将为心脏缺血再灌注损伤及免疫相关性疾病的治疗提供一种新的思路。