特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、进行性和不可逆的纤维化间质性肺病，特征是具有异常细胞外基质（ECM）沉积的增殖性成纤维细胞灶，诊断后的中位生存时间为3-5年。内皮细胞间质转化（EndMT）是导致纤维化相关疾病发生发展的关键因素之一。
       研究发现，间充质干细胞（MSCs）在调节免疫、炎症抑制和延缓肺纤维化方面具有重要作用。因此，具有与来源细胞类似生物功能的外泌体（Exos）可能是通过静脉或气管内给药后预防和缓解肺纤维化进展的有效策略，然而MSC-Exos抗纤维化的机制尚不明确。

       近日，研究人员报道MSC-Exo通过miR-218/MeCP2信号通路抑制EndMT，缓解EndMT介导的肺纤维化，有望为外泌体防治纤维化疾病提供新的理论依据和治疗靶点。

       内皮细胞间质转化是指内皮细胞失去内皮特性而获得间质表型的一种过程，在纤维化疾病的发生发展中扮演重要的角色。研究人员发现hucMSC-Exos的静脉给药减轻了博莱霉素动物模型体内肺纤维化。此外，hucMSC-Exos中miR-218表达增加，内皮细胞特性恢复。随后敲除miR-218，hucMSC-Exos对EndMT的抑制作用减弱。
       进一步机制研究发现，MeCP2是miR-218的直接靶点，过表达MeCP2可加速EndMT进展，并导致BMP2启动子处CpG甲基化增加，从而导致BMP2转录后基因沉默；而通过使用miR-218模拟物可增强BMP2的表达，进而减缓EndMT进展。
       综上，该研究揭示了MSC-Exo通过携带miR-218缓解肺纤维化进展，为肺纤维化的预防应用提供了新的途径。