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研究证明elov15在乳腺癌细胞中的作用
作者:生物谷    日期:2022-10-08
       乳腺癌是女性中最常见的癌症,2020年全球新增病例226万例,是女性癌症死亡的主要原因,死亡人数近68.5万人。随着地理和社会经济的不平等,乳腺癌的发病率和死亡率在世界范围内稳步上升。
       乳腺癌是一种具有不同亚型的异质性疾病,由以下分子分类定义:管腔A和B(雌激素受体阳性ER+),HER-2阳性(HER-2+和ER-),基底样癌(三阴性乳腺癌TNBC;ER-,PR和HER-2-)。非转移性乳腺癌预后良好,女性5年相对生存率约为90%。另一方面,转移性乳腺癌的5年相对存活率降至30%以下,总   存活率中位数为~3年。

       转移涉及一个多步骤的过程,导致癌细胞从原发肿瘤扩散到继发部位。上皮-间充质转化(EMT)可能是肿瘤转移的重要机制,其特征是上皮标志物(如E-钙粘蛋白或阻滞素)表达下调,间充质标志物(如波形蛋白或N-钙粘附素)上调。

       近日,来自法国国家医学研究院的研究者们发现Elov15通过脂滴调节转化生长因子-β受体的表达参与转移,是转移性ER+乳腺癌的预测生物标志物。
       转移性乳腺癌是无法治愈的,脂肪酸代谢的改变有助于肿瘤的进展和转移。在这里,研究者感兴趣的是超长链脂肪酸蛋白5(Elovl5)在乳腺癌中的延长。研究者观察到乳腺癌组织中Elov15的表达低于正常乳腺组织。
       此外,Elov15的低表达与ER+乳腺癌患者的预后不良有关。与这一发现相一致的是,在有淋巴结转移的ER+乳腺肿瘤中,Elov15的表达下降更为明显。虽然Elovl5表达下调限制了乳腺癌细胞的增殖和肿瘤进展,但抑制Elovl5促进了小鼠乳腺癌模型的EMT、细胞侵袭和肺转移。
       Elov15表达的缺失通过脂滴积累依赖的Smad2乙酰化诱导转化生长因子-β受体表达上调。正如预期的那样,抑制转化生长因子-β受体恢复了低表达Elov15的癌细胞的增殖和侵袭。有趣的是,通过抑制二酰甘油酰基转移酶活性来消除脂滴的形成,逆转了由Elov15基因敲除引发的转化生长因子-β受体的诱导、细胞侵袭和肺转移。
       研究通过调节脂滴含量和转化生长因子-β受体的表达证明了elov15在乳腺癌细胞中的作用。此外,从临床角度来看,这项研究被证明是非常有趣的,因为它提出了Elov15表达作为乳腺癌患者转移风险的预后标志物的预测潜力,并描述了预防癌细胞中脂滴形成的药物的治疗潜力。
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