酒精性肝病（ALD）是全球范围内发病率和死亡率高的慢性肝病的主要原因。根据最近的一项回顾，中国的酒精性肝病患病率约为4.5％，令人震惊的是，它将超过美国（6.2％）和欧洲国家（6％），并且已经使邻国日本（1.56-2.34）相形见绌。
       酒精性肝病是一种复杂的疾病，涵盖了广泛的肝病灶，包括脂肪变性，酒精性肝炎（AH），进行性纤维化，肝硬化和肝细胞增生癌，可能会分别，同时或依次在患者中发生。酒精性肝炎是坏死性炎症过程可能导致在40％的病例肝硬化由于其与纤维化的进展最快关联，并且患者无酒精性肝炎处于发展肝硬化。
       严重的酒精性肝炎与极高的短期死亡率相关，在3个月时约20–50％，是最致命的疾病之一。尽管细胞损伤，氧化应激，炎症和细菌易位是酒精性肝病的驱动因素，并且已经进行了多次尝试来改善患者的预后，但是对于酒精中毒和糖皮质激素暴露于重症患者，仍然没有比这更成功的治疗方法。

       间充质干细胞（MSC）是可以从许多的身体部位，如骨髓（BM）[获得多能性细胞群]，脂肪组织，脐带和胎盘。这些细胞易于分离，可以在培养中迅速扩增并分化为多种细胞谱系，似乎是细胞疗法的理想来源。

       先前的研究表明，TSG-6能够抑制许多信号传导途径，例如有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPKs）途径和核因子（NF）-κB途径，并且这些信号传导途径也已经被在酒精性肝病。
       以前的研究还报告说，信号转导和转录激活子3（STAT3）信号传导途径在ALD的发病机理，和急性酒精摄入能激活STAT3信号。然而，尚不清楚STAT3信号传导与AH如何相关以及MSC是否可以通过TSG-6和/或与STAT3信号传导相互作用来发挥其在AH中的功效。因此以研究以下三个问题：首先，确认MSCs对AH的疗效；第二，探讨TSG-6与MSCs对AH的疗效的关系。第三，研究STAT3信号转导与MSCs治疗AH的相关性。
使用8-10周龄的雌性小鼠，引入两剂以上的乙醇管饲来诱导更严重的酒精性肝炎（AH)。
       在建模期的第3天，第6天和第11天，给AH组的小鼠灌胃单剂量的乙醇（31.5％乙醇（v / v），400μl/小鼠），而给对照组的小鼠灌胃等温的糊精麦芽糖（45％（w / v），400μl/小鼠）。
       在第10天，将有或没有转染的MSC腹膜内（ip）给予AH + MSC，AH + sc-MSC，AH + siTSG-6-MSC和AH + MSC + AG490组（5×10 6细胞/小鼠）；注射MSC后，向AH + MSCs + AG490组（20μg/小鼠，腹腔注射）再加一剂AG490。
直到第11天，尽管AH组的肝脏/体重比与对照组相比更高，但所有组之间均观察到相似的体重增加。腹膜内注射MSCs（5×10 6个细胞/小鼠）可显着改善肝脏损伤参数，例如肝脏/体重比。
       在对照组中，除肝细胞膨胀外，没有发现明显的肝损伤迹象（ i，n）。与这些数据一致，我们观察到腹膜内注射MSCs（5×10 6个细胞/小鼠）显着抑制了全身和肝脏的炎症反应，这反映在促炎细胞因子（即白介素（IL）-6，TNF-α，环-加氧酶（Cox）-2）与AH组相比，AH + MSC组的抗炎细胞因子（即IL-10，TSG-6）升高。
       接下来研究了MSC在AH中发挥治疗作用的机制。由于大量的研究报告，通过分泌作用，干细胞TSG-6在其他疾病模型，试图调查是否间充质干也由TSG的策略，通过分泌TSG-6工作-6击倒并模仿。
       与未经治疗的AH小鼠相比，腹腔注射5×10 6个细胞/小鼠可显着降低肝/体重比，肝酶以及血液和肝脂质。但是，腹膜内注射5×10 6 siTSG-6-MSCs /小鼠后，这些作用明显减弱，但是腹膜内注射5×10 6 sc-MSCs /小鼠后这些作用并未受到影响。同时，ipTSG-6（10μg/小鼠）的腹膜内注射显示出与MSC或sc-MSC注射相当的效果。氧化应激是ALD的已知驱动因素。
        研究人员观察到与未治疗的小鼠相比，腹腔注射5×10 6个 MSC /小鼠显着降低了肝MDA，但增加了GSH的肝储备，而注射siTSG-6-MSC却显着否定了sc-MSC，这与未治疗的小鼠明显相反rmTSG-6的给药模拟了MSC或sc-MSC的作用。
类似地，5×10周的腹膜内注射6的MSC /小鼠显着缓解了肝脂肪变性，肝细胞气球，坏死性炎症和相应的组织学分数。
       根据这些发现，siTSG-6-MSC而非sc-MSC显着降低了IL-6，TNF-α和Cox 2的水平（a –h）并增强了IL-10和TSG-6（a –h）。  5i–n）小鼠血液和肝脏发炎的水平。rmTSG-6的外源给药产生的结果与MSC和sc-MSC相似，但与siTSG6-MSC无关。间充质干细胞通过分泌TSG-6抑制STAT3信号传导减少乙醇诱发的肝损伤
       探讨可能的作用机制在小鼠MSCs的影响底层啊，评估了STAT3信号，因为STAT3据报道，ALD发挥显著作用。研究人员观察到STAT3信号传导的AH组显著激活相比于正常对照组，通过增加的磷酸化STAT3（P-STAT3）的水平所反映，尽管STAT3水平没有改变。 腹膜内给予MSC或sc-MSC但未给予siTSG-6-MSC（5×10 6个细胞/小鼠）后，p-STATs水平显着降低，但与未治疗的小鼠相比，STAT3水平没有变化。
此外，rmTSG-6的腹膜内注射产生磷酸化STAT3的类似抑制到MSC或SC-MSC的，而STAT3不受影响所示。
        有趣的是，与单独给予MSC相比，腹膜内注入AG490（一种STAT3信号抑制剂）和MSC可以进一步抑制p-STAT3，但不能抑制STAT3水平，这也导致AH的改善更为明显。所有这些数据均支持MSC通过TSG-6发挥作用，进而可能抑制STAT3信号传导。