近日,德国维尔茨堡大学的科研人员发现抑制结直肠肿瘤细胞的新机制,为开发广泛有效的治疗方法提供了理论基础。
肿瘤的生长和存活取决于蛋白质合成速率的改变,因此控制mRNA翻译的机制可用于肿瘤治疗。研究人员发现APC(位于染色体5q22.2的基因)缺失普遍发生在结直肠肿瘤中,可以增强对翻译起始因子eIF2B5(翻译抑制因子eIF-2B亚基ε)的依赖性。而去除eIF2B5,会诱导整合应激反应,并通过内部核糖体的进入位点增强MYC(位于染色体8q24.21的原癌基因)的翻译,该过程扰乱了细胞的氨基酸和核苷酸库,使能量资源紧张,并导致MYC依赖性细胞凋亡。在APC缺陷的小鼠、肿瘤类器官以及APC缺陷的鼠肠上皮细胞中,eIF2B5可以限制MYC表达并阻止凋亡。