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研究发现四株针对分泌溶细胞素的粪肠球菌的噬菌体
作者:互联网    日期:2019-11-20
       据统计,世界上有1500万~2000万人酗酒,其中10%~20%的人有不同程度的酒精性肝病。在中国慢性酒精中毒者中约40%发生酒精性肝病。更为可怕的是,一旦酗酒者的肝脏被酒精破坏,唯一可治疗的方法就是器官移植。暂不提能找到匹配的肝脏有多难,移植后的排异反应也会让患者痛苦不堪。

       来自美国加州大学圣地亚哥分校(UCSD)医学院的研究人员首次将噬菌体疗法应用于小鼠,成功治疗酒精性肝病。

       在2016年的一项研究中,该课题组曾揭示了“喝酒伤肝”的双重危害:一方面,酒精能直接对肝脏细胞造成损伤;另一方面,酒精会扰乱肠道菌群的平衡,让一些细菌更容易跑到肝脏生长,让酒精性肝病进一步恶化。
       在该研究中,研究人员发现,肝细胞会受到粪肠球菌分泌的一种毒素——溶细胞素的伤害。粪肠球菌是一种在健康人肠道中不常见的细菌,而在酒精性肝病患者的粪便样本中,其含量是非饮酒者的2700倍。
       此外,研究人员发现:粪肠球菌的存在与酒精性肝炎患者的肝病严重程度和死亡率相关。在酒精性肝病患者中,超过5%的粪便细菌是粪肠球菌,而在非饮酒者或酒精使用障碍患者中几乎没有这种细菌。大约80%的酒精性肝炎患者的粪便中含有粪肠球菌,30%患者的溶细胞素呈阳性。近90%的酒精性肝炎溶细胞素呈阳性患者在入院后180天内死亡,相比之下,约4%呈阴性的患者死亡。
       在找到病因后,研究人员开始计划消灭这个罪魁祸首:溶细胞。于是研究人员将目光投向了噬菌体。噬菌体,是一种专门破坏细菌的病毒。通常情况下,一种噬菌体只会杀死一种或少数几种细菌,不会影响到其他细菌。在20世纪初,研究人员曾尝试用噬菌体作为一种治疗细菌感染的潜在方法。但后来由于抗生素的出现,噬菌体不再受关注。如今,随着抗生素耐药性的不断增加,噬菌体疗法又重出江湖。
       经过筛选,研究人员找到了四株能够特异性针对分泌溶细胞素的粪肠球菌的噬菌体。小鼠实验的结果很是令人振奋——这些细菌得到了清除,小鼠的肝脏症状也得到了缓解。不过,研究人员们也指出,目前这还是小鼠实验里的结果。为了测试它在人体内是否安全有效,还需要进行更大型的临床试验。
       基于这些发现,在酒精性肝炎患者的粪便里检测溶细胞素基因,会是一个非常好的生物标志物。它能评估肝病的严重程度和死亡风险。有朝一日,或许能根据溶细胞素的状态,选择患者,进行量身打造的治疗。
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