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间充质干细胞通过修复哮喘气道上皮细胞促进气道上皮重建
作者:互联网    日期:2019-04-16
       哮喘是一种呼吸病症,其中呼吸途径在哮喘发作期间变得肿胀或发炎并被粘液阻塞。患有哮喘发作的人呼吸困难,因为空气无法通过其气管。它是一种遗传性疾病,但目前尚无明确的哮喘病因。哮喘也可能是对污染物或灰尘的过敏反应。免疫系统将这些环境刺激物视为外来入侵者,导致炎症性免疫反应,引起哮喘发作。
       哮喘最常见的症状是对空气中颗粒的敏感性,这可能是哮喘的诱因。哮喘患者的常见症状是发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状,少数患者还可能以胸痛为主要表现,这些症状经常在患者接触烟雾、香水、油漆、灰尘、宠物、花粉等刺激性气体或变应原之后发作,夜间或清晨症状容易发生或加剧。

       干细胞疗法有可能通过替换功能失调的身体系统来治疗这种呼吸状况,例如免疫系统和受损的肺组织。科学家通过干细胞找出哮喘发病的根本原因,并试图给出了能够“抹平”这个原因的方法。

       间充质干细胞独特的免疫调节功能使其在自身免疫性疾病领域成为热点。现已证明间充质干细胞可通过分泌生长因子、细胞因子、抗纤维化因子或者血管生成介质等实现旁分泌反应,并发挥免疫调节功能。
       最近有研究证实诱导哮喘早期移植间充质干细胞可上调外周CD4+CD25+调节性T细胞,降低支气管肺泡灌洗液中炎症细胞的数量,明显抑制支气管哮喘小鼠的气道炎症。
       哮喘发病与机体免疫系统功能异常有密切关系。T细胞活化及T细胞亚群之间的平衡状态已越来越引起重视,成为哮喘发病机制研究的一个热点。
       有研究表明,诱导哮喘早期使用间充质干细胞可上调外周血CD4+CD25+调节性T细胞,降低支气管肺泡灌洗液中炎症细胞的数量,明显抑制哮喘小鼠的气道炎症;在动物研究中得到证实,使用间充质干细胞后卵蛋白诱导的小鼠气道炎症明显减轻,抗原特异性IgE减少、调节性T细胞增多,支气管肺泡灌洗液中IL-4减少、IL-10增多,这说明间充质干细胞对气道炎症发挥抑制作用不仅仅是依赖调节性T细胞,还存在别的独立的抑制炎症机制。
       间充质干细胞可调理肺并分化为肺上皮细胞以缓解由脂多糖引起的急性肺损伤和博莱霉索引起的慢性肺损伤。而将人间充质干细胞与小气道上皮细胞共培养发现一部分间充质干细胞迅速分化为上皮细胞并回复上皮细胞单层,其他间充质干细胞直接与上皮细胞融合。
       间充质干细胞通过修复哮喘气道上皮细胞促进气道上皮重建。因而可以考虑凭借干细胞技术来修复气道上皮细胞,增强上皮防御能力,防止哮喘疾病进展。
       研究证实哮喘气道中肌成纤维细胞增多,可能是哮喘气道炎症募集循环中的骨髓间充质干细胞来源的成纤维细胞至气道所致;从哮喘患者肺组织中分离的成人支气管成纤维细胞样细胞经流式细胞仪检测发现细胞表面标志物呈骨髓来源的间充质干细胞样的结果。
       这些结果都提示增生的肌成纤维细胞有一部分可能来自于间充质干细胞的迁移分化,因此确切了解间充质干细胞迁移到靶组织的机制,对哮喘疾病的治疗可能有重大意义。
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