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脐带间充质干细胞治疗复发性宫腔粘连
作者:互联网    日期:2018-07-19
       子宫内膜是播种生命的“土壤”。然而,子宫内膜损伤和宫腔粘连会让这片“土壤”变得贫瘠,从而导致不孕症。
       宫腔粘连(IUA)又称Asheman综合征,是由于各种原因导致的子宫内膜损伤,引起宫腔相互粘连,使宫腔部分或全部闭塞。大约25-30%的不孕妇女患有宫腔粘连,这是子宫相关不孕的最常见原因。
       宫腔粘连目前主要的治疗方法为宫腔镜下粘连分解术(TCRA),一次TCRA手术通常可以让超过90%的轻中度患者恢复正常月经。但严重粘连患者效果不佳,复粘率高达62.5%,妊娠率仅约20%。因此,预防宫腔粘连复发和子宫内膜瘢痕是影响宫腔粘连治疗效果的关键因素。

       7月11日,戴建武、胡娅莉等中国研究者在Stem Cell Research & Therapy上发表了一项研究使用脐带间充质干细胞治疗复发性宫腔粘连的 I 期临床试验取得初步成果。

       研究结果表明,粘连松解术后,把植入临床级脐带间充质干细胞的可降解胶原支架移植到患者宫腔内是一种安全有效的复发性宫腔粘连治疗方法。
       研究显示,自体干细胞(骨髓,外周血或经血来源)进入子宫壁或子宫血管可以改善宫腔粘连患者的子宫内膜再生。
       不过,自体干细胞的数量和质量会因为患者和方法的差异而不同,这可能会影响治疗效果。此外,一些研究采取的干细胞输注方式存在侵入性。
       脐带间充质干细胞促进受损组织再生作用的安全性和有效性已经有了足够的研究支持。因此,研究者开发了一种使用临床级脐带间充质干细胞治疗宫腔粘连患者的新疗法。
       在治疗过程中,研究者将脐带来源的间充质干细胞加载到胶原支架上,在粘连松解术后移植到子宫腔中。26例因复发性宫腔粘连引起的不孕症患者参加了这项前瞻性、非对照I期临床试验,随访30个月。
       在细胞治疗前和治疗3个月后,研究者对患者病史、体格检查、子宫内膜厚度、宫内粘连评分和与子宫内膜增殖和分化相关的生物分子进行了评估。
干预时患者的平均年龄为35.1±3.8岁(患者年龄范围为27-42岁)。11名患者年龄超过35岁,15名患者年龄在35岁以下。患者的平均不孕时间为4.46±2.73年(2-16年不等)。
       患者的主要病因是刮宫术,23名患者月经过少,1名患者出现闭经,2名患者月经史正常。所有26名患者在之前被诊断为严重宫腔粘连。
       在宫腔镜检查中,7名患者被评估为中度宫腔粘连(6-8分),其余19名患者被评估为严重宫腔粘连(10分)。10名怀孕患者中,8人年龄不超过35岁,6人在治疗前为严重宫腔粘连(10分),平均不孕时间为3.7年(2-6年不等)。
       在手术后3个月对25名患者进行了第二次宫腔镜检查。比较手术前后的检查,25例患者的平均宫腔粘连评分从9.12±1.51降至5.52±3.22。
发现10名患者子宫腔恢复正常,其中4名患者在细胞治疗后没有宫内粘连(患者编号3,15,18,20),另外6名患者显示轻度粘连。10名患者从严重宫腔粘连恢复至中度宫腔粘连,其余5名患者未见改善。
       超声结果显示所有患者在手术后第二个月末胶原蛋白支架降解,并且在第三个月末发现子宫内膜厚度和血流量的显着改善。在25名患者中测量的平均最大子宫内膜厚度从4.46±0.85mm增加至5.74±1.20mm(P  <0.01)。
       研究者对来自25名患者的两次宫腔镜检查的子宫内膜活组织检查进行了研究,以确定治疗前后的组织学和分子变化。
组织学研究显示ERα(雌激素受体α),波形蛋白,Ki67和vWF(von Willebrand因子)表达水平的上调和ΔNP63表达水平的下调,这表明治疗后子宫内膜增殖,分化和新血管形成的改善。
       DNA短串联重复(STR)分析显示再生的子宫内膜仅含有患者DNA。该研究显示了对复发性宫腔粘连患者进行粘连松解手术后,将可降解胶原支架上的临床级脐带间充质干细胞移植到子宫腔内的安全性和有效性。
       通过汇集干细胞,维持干细胞活力,增加干细胞与子宫内膜受损部位接触的时间,可降解功能性胶原支架的使用可以显著提高子宫内膜增殖和分化的能力。这些结果为宫腔镜治疗失败的患者提供了一个光明的前景。
       经过多年,研究团队研发的功能胶原支架材料的前提下,复合脐带间充质干细胞对子宫内膜进行修复或促使子宫内膜再生。
       这一治疗方式在经过大量的基础和动物实验后,于2013年开始在南京鼓楼医院开展临床研究,取得了重要突破。2014年的今天,第一例子宫内膜再生临床研究婴儿在南京鼓楼医院出生。希望不断完善这项技术,将其推向临床,帮助更多因宫腔粘连导致的不孕症患者实现生儿育女的梦想!
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