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研究揭示BMSC-EXOs保护脊髓受损的机制
作者:生物谷    日期:2022-11-24
       脊髓损伤(Spinal cord injury,SCI)是一种危及生命的创伤性损伤,常伴有截瘫、神经系统并发症和预期寿命缩短。原发创伤事件发生后,一系列继发性损伤事件开始发生,包括缺血、出血、血脊髓屏障(Blood-spinal cord barrier,BSCB)破裂、水肿、神经炎症和氧化应激。
       这些过程最终会加速神经元丧失和轴突变性。其中,BSCB的破裂和神经炎症是SCI发病的关键事件,使脊髓的正常功能恢复更加困难。已有研究表明,间充质干细胞(Mesenchymal stem cell, MSC)移植是一种具有前途的治疗脊髓损伤的策略,但异常定植、存活率低等问题限制了其应用。
       研究表明,基于骨髓间充质干细胞通过旁分泌发挥作用,其来源外泌体(BMSC-EXOs)可在细胞移植中替代BMSCs,但潜在的机制尚不明确。

       近日,研究人员揭示了BMSC-EXOs保护脊髓受损的机制。

       为评估BMSC-EXOs治疗脊髓损伤效果,研究人员构建了脊髓损伤大鼠模型。在脊髓损伤30分钟和1天后,经尾静脉给药200μL外泌体。发现神经细胞死亡显著减少,髓鞘排列改善和髓鞘丢失减少,血管壁周细胞/内皮细胞覆盖增加,血脊髓屏障渗漏减少,半胱天冬酶1表达减少,白细胞介素1β释放抑制, 脊髓损伤大鼠运动功能恢复加速。体外损伤模型表明,BMSC-EXOs预处理8小时可显著降低周细胞焦亡,提高周细胞存活率。
       该研究结果揭示BMSC-EXOs可能通过抑制细胞焦亡和改善血脊髓屏障完整性来保护神经元存活和促进神经纤维的延伸,最终改善脊髓损伤大鼠的运动功能。
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