中国科学院上海营养与健康研究所王兰研究组阐明了去泛素化酶USP1在利妥昔单抗/化疗耐药B细胞淋巴瘤中的关键作用，为利妥昔单抗/化疗耐药弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）提供了一种新的治疗策略。
       淋巴瘤是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，分为霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。弥漫性大b细胞淋巴瘤是最常见的淋巴瘤亚型，占NHL的30-35%。近年来，6-8个周期的R-CHOP方案(利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松)已成为DLBCL的标准治疗方案，并取得了良好的疗效。

然而，一些预后较差的DLBCL患者在短期缓解后仍然对治疗有耐药性或复发。因此，识别与DLBCL患者预后和R-CHOP方案疗效相关的标志物非常重要，这最终将有助于探索利妥昔单抗/化疗耐药DLBCL的新靶向治疗方法。

       研究人员发现泛素特异性蛋白酶1 (USP1)在复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中高表达，并且USP1高表达与DLBCL患者不良预后显著相关。 USP1缺失显著抑制了DLBCL细胞的增殖，诱导细胞周期阻滞，激活细胞自噬，在DLBCL小鼠移植瘤模型中，敲低DLBCL细胞中的USP1显著抑制裸鼠淋巴瘤的生长。
       随后，在机制上，研究人员发现USP1与MAX相互作用，通过去泛素化修饰维持MAX/MYC异二聚体的稳定性，从而调节MYC靶基因的转录。
       为了研究USP1在DLBCL中的靶向治疗效果，研究人员使用USP1特异性抑制剂pimozide进行实验，研究发现pimozide可显著抑制DLBCL细胞增殖，诱导细胞周期阻滞，增加细胞自噬，pimozide处理还可以显著阻碍DLBCL细胞或者患者肿瘤异种移植小鼠模型的肿瘤增殖。此外，pimozide与etoposide等化疗药物在体外和体内均具有协同作用。
       综上所述，该研究揭示了USP1在利妥昔单抗/化疗耐药DLBCL中的关键作用，USP1抑制剂pimozide可能对临床利妥昔单抗/化疗耐药DLBCL的治疗具有重要指导意义。