随着生育观念和社会因素的变化，妇女生育第一个孩子的年龄有所增加。高龄产妇发生不良孕产风险增加，这一变化带来了重大的健康和社会挑战。卵巢功能健全直接关系到女性生殖健康。
       研究表明，雌性哺乳动物的原始卵泡数量在出生时就已经决定，原始卵泡多数处于休眠状态并随年龄增长而逐渐消耗，因此原始卵泡激活的速率决定了生殖寿命。了解生理条件下原始卵泡激活以及卵巢储备下降的机制对维护女性生殖健康具有重要意义。

       近日，研究人员揭示了在卵巢周期中原始卵泡选择性激活的新机制，同时探讨了巨噬细胞来源胞外囊泡调节衰老卵巢功能的作用。

       研究人员使用超排卵和自然排卵小鼠模型证实，每个发情周期中原始卵泡选择性激活由排卵诱导的局部炎症驱动。这一发现与排卵卵泡中巨噬细胞（Mφs）的浸润以及M1和M2两种Mφs表型在过程中的动态变化有关。进一步研究发现，M1 Mφs对原始卵泡起到刺激作用，而M2 Mφs将卵泡维持在休眠状态。
       潜在机制与PI3K/mTOR信号通路通过分泌的细胞外囊泡（EVs）和含有特异性miRNA miR-107（M1 Mφs）和miR-99a-5p（M2 Mφ）的差异调节有关。在老年小鼠中，静脉注射M2 EVs改善了卵巢功能并改善了卵巢内的炎症微环境。
       综上，该研究揭示了原始卵泡选择性激活的新机制，并证实了基于M2 Mφs在老年小鼠中的抗衰老作用，可能代表了一种改善女性炎症相关不育的新方法。